药物效应动力学.pptxVIP

药品效应动力学;前瞻思索？;药品效应动力学(Pharmacodynamics,;第一节药品作用基本规律;药理效应;兴奋与抑制;药品作用性质：;选择性基础;二、药品作用基本方式：;局部作用

药品在用药部位产生作用

全身作用

药品自用药部位吸收入血后分布到全身而产生作用

毒扁豆碱?滴眼，缩瞳?腺体分泌?;治疗作用;（一）治疗效果（therapeuticeffect）：

药品作用结果有利于改变病人生理、生化功效或病理过程，使患病机体恢复正常。;“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”;药源性疾病;治疗剂量下出现与治疗目标无关作用;口干;2.毒性反应（toxicreaction）;毒性反应分类：;(3)特殊毒性(special

toxicreaction)，也

称“三致反应”，是药

物损伤细胞遗传物质

所致特殊毒性作用

或潜在性毒性作用。;3.后遗效应（residualeffect）;5.变态反应（allergicreaction）

少数经过应用某药致敏病人对该药发生一个特殊反应。

;6.特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对

某种药品反应异常增高，应用小剂量即出现

猛烈药品反应甚至中毒症状。;7.继发反应(治疗矛盾)

（Secondaryreaction）

药品治疗作用引发不良后果。

如：二重感染（菌群交替）;25;依据剂量与效应关系，剂量可分：;剂量;?Dose-effectrelationship（量－效关系）：;药品

剂量

大小;图3－1药品作用量－效关系曲线;?效能(efficacy，最大效应，maximalefficacy，Emax)

------增加药品剂量而效应不增加。反应药物内在活性大小。

当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应极限称为最大效应或效能(efficacy)。

;?半数有效量(50%effectivedose,ED50)：能引发50%最大反应强度药品剂量。

?半数致死量(50%lethaldose,LD50)：能引发50%试验动物死亡药品浓度。

;阈值;pD2;质反应(quantalresponseorall–or–noneresponse);频数分布曲线;?半数有效量(50%effectivedose,ED50)

能引发50％最大效应（量反应）或50％阳性反应（质反应）

时药量。

?半数致死量(50%lethaldose,LD50)

能引发50％动物死亡药量。

?治疗指数(therapeuticindex,TI)评价药品安全性;

1.治疗指???（TherapeuticIndex,TI）;100;;第三节药品作用机制;一、受体概念

受体(receptor，R)：是一类介导细胞信号转导功效蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内，能识别周围环境中特异性配体，首先与之结合，并经过中介信息放大系统，触发后续生理反应或药理效应。

配体(legend):体内能与受体特异性结合物质，也称第一信使。

;;二.受体特征;⑤多样性同一类型受体分布在不一样细胞产生不一样效应。

⑥调整性受体数量或反应性并不是固定不变，常受配体

影响。;受体占领学说;实际上，占领一样百分比受体，但产生效应相差甚远。;与受体结合能力;Emax;四、作用于受体药品分类;部分激动药

(partialagonist)

;;拮抗药

antagonist（α＝0）

有较强亲和力，而无内在活性药品。

?竞争性拮抗药competitiveantagonists

?非竞争性拮抗药noncompetitiveantagonists;?降低其亲和力，而不改变内在活性（Emax不变）；;?pA2值大小反应竞争性拮抗药对对应激动药拮抗程度。;;非竞争性拮抗药;;总结：竞争性与非竞争性拮抗药;或激动药水平降低;六、受体类型;;?肽链，7个α-螺旋重复穿过细胞膜

?氨基酸组成不一样造成配体特异性

?细胞内部分有GP结合区;G蛋白分类;离子通道按生理功效分类，可分

为配体门控离子通道及电压门控离子通道。;4-5个亚单位

（肽链）组

成，重复4次

穿过细胞膜;;

?胰岛素及一些生长因子受体本身含有酪氨酸蛋白激酶

活性，称为酪氨酸激酶受体(tyrosinekinasereceptor)。;;?如类固醇激素等，在细胞内有对应受体，称为细胞内激素受体(cellnuclearhormonereceptor)。所形成激素受体复合物，在细胞核中产生作用。