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减重药物临床应用医药专家共识完整版

引言：肥胖已成为全球性的公共卫生挑战。根据《减重药物临床应用医药专家共识》（以下简称《共识》）援引的数据，我国成人超重/肥胖率居高不下，预测至2030年，相关人数将达到5.15亿。肥胖不仅是体型问题，更是糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝、特定癌症等多种严重疾病的公认风险因素。《共识》明确指出，肥胖症是一种慢性、进行性、复发性的疾病。虽然以身体质量指数（BMI）作为初步诊断依据，但综合评估腰围、体脂率、内脏脂肪等指标更为精准。生活方式干预（包括膳食、运动、心理行为调整）是体重管理的基石，应贯穿始终。然而，对于许多患者而言，单纯的生活方式干预效果有限。因此，在规范生活方式的基础上，合理应用减重药物成为实现长期有效体重管理、改善合并症和提升生活质量的关键手段。

减重药物分类与核心机制

目前国内已上市的减重药物主要分为两大类，作用机制和特点各异：

1.营养刺激激素受体激动剂（NuSH受体激动剂）

这类药物通过模拟或增强肠道激素的作用，调节食欲、代谢和能量消耗，是目前减重药物治疗的主力。

?GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）：在我国批准有减重（体重控制）适应证的GLP-1RA有贝那鲁肽注射液、利拉鲁肽注射液和司美格鲁肽注射液1.7/2.4mg。依苏帕格鲁肽α目前正在申请减重适应证。它们通过激活GLP-1受体（GLP-1R），延缓胃排空、增加饱腹感、抑制食欲，并改善糖代谢。

?GLP-1/GIP双受体激动剂（GLP-1R/GIPRA）：以替尔泊肽为代表。在GLP-1作用基础上，GIP受体激活能进一步增强中枢食欲抑制、协同调控脂肪代谢，临床数据显示其减重效果显著。

?GLP-1/GCG双受体激动剂（GLP-1R/GCGRA）：如玛仕度肽。胰高血糖素受体（GCGR）的激活可直接作用于肝脏，促进能量消耗、减少肝脏脂肪，与GLP-1协同实现更强效的减重和代谢改善。

2.脂肪酶抑制剂

以奥利司他为代表，其通过抑制胃肠道中的脂肪酶，使约30%的膳食脂肪不被吸收，直接从粪便排出，从而减少热量摄入。

推荐意见1：减重药物的使用可有效降低体重。（1A）

表1临床常用及即将上市减重药物作用靶点、疗效和安全性

减重药物减重以外的临床获益

使用减重药物的目标远不止于降低体重数字。《共识》强调了其带来的广泛“超越体重”的临床获益，这是治疗价值的重要体现：

?代谢获益：显著降低血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、改善胰岛素敏感性、调节血脂和血压。例如GLP-1RA和GLP-1R/GIPRA替尔泊肽具有治疗2型糖尿病（T2DM）的适应证。不仅有助于控制血糖，亦对整体代谢有积极影响，可改善胰岛素敏感性，降低空腹血糖和餐后血糖水平。

?心血管获益：大型临床研究（如SELECT、LEADER）证实，司美格鲁肽、利拉鲁肽等可显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险高达13%-20%。

?肾脏获益：通过减轻体重、改善代谢，可延缓肾功能下降，降低慢性肾病进展风险。GLP-1RA通过降低血糖、血压和蛋白尿，可延缓肾小球滤过率（eGFR）下降。SELECT研究中，司美格鲁肽2.4mg组发生慢性肾病或肾因性死亡的风险较安慰剂对照组下降22%，使用GLP-1RA将体重减轻10%可改善无糖尿病的超重和肥胖患者的肾脏预后。

?肝脏获益：

对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及代谢相关脂肪性肝炎（MASH）有明确的改善作用，可缓解肝脂肪变性和纤维化。一方面，NuSH受体激动剂可刺激肝脏脂肪生成、葡萄糖摄取、减少肝脏糖异生并改善胰岛素抵抗；另一方面，NuSH受体激动剂可改善肝线粒体功能、胰岛素敏感性和抑制受损内质网的应激反应降低肝脏脂肪变性、肝细胞损伤，进而缓解肝细胞炎性反应和纤维化，有效延迟非酒精性脂肪性肝病的发展。

?其他获益：包括改善多囊卵巢综合征（PCOS）相关症状、治疗肥胖相关的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等。其中贝那鲁肽已被写入《多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗诊治专家共识》（2024年版）。替尔泊肽已被批准用于成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。

推荐意见2：减重药物的使用可改善体重相关合并症。（1A）

推荐意见4：减重药物治疗目的是实现长期体重合理稳定、预防或减轻体重相关合并症、改善生活质量，延长生存期。（1B）

推荐意见5：减重药物的使用有助于提高患者生活方式干预的依从性。（1A）

减重药物临床应用流程

启动治疗前评估→个体化药物选择→起始治疗与剂量滴定→定期评估与方案调整→长期维持与随访

图1减重药物临床应用流程

一、启动治疗前评估

1.适应证评估：确认是否“该用”

?核心标准：

肥胖：BMI≥28kg/m2；

超重+合并症：BMI≥24kg/m2且伴有至少1项体重相关合并症（如T2DM、高血压、血