子宫内膜癌：世界肿瘤报告.doc

子宫内膜癌：2020《世界肿瘤报告》

《世界癌症报告》均是基于各自领域享有杰出声誉的科学家的评估。这种国际专业知识的动员是基于国际癌症研究机构(IARC)的独特地位。IARC，根据世界卫生大会的一项决议于1965年5月20日成立，作为世界卫生组织(WHO)的专门癌症机构，总部位于法国里昂。IARC为全球科学家提供了一个分享不同癌症类型的病理学和遗传学进展的平台，以及探索影响罹患癌症风险的因素。

今天我们一起来解读2020年WHO发布的《世界肿瘤报告（WorldCancerReport）》中关于子宫内膜癌的罹患风险因素及预防手段相关内容。

子宫内膜癌约占子宫体恶性肿瘤的90%。目前为止虽然没有确切的筛查方法，但多数子宫内膜癌通常会引起异常阴道出血或分泌物增多等症状，所以其早期诊断率较高，10年生存率约为80%。目前，基于分子生物学特征(微卫星不稳定、极点突变、无特定分子特征或TP53突变)的新分类系统虽然为子宫内膜癌患者提供了更好的预后信息，但是其对子宫内膜癌病因的影响尚不清楚。

从历史上看，子宫内膜癌主要分为两类：

I型较为常见，又称为雌激素依赖型，约占子宫内膜癌的80%，主要继发于子宫内膜增生。恶性程度不高，与雌激素暴露无孕激素抵抗密切相关。I型子宫内膜癌的危险因素比较明确，包括暴露于更多的内源性雌激素（肥胖、初潮早、绝经晚等）或外源性雌激素（绝经期雌激素使用，三苯氧胺使用等）。

II型较为少见，最初被称为非雌激素依赖型，发生在绝经后萎缩性子宫内膜，主要为高级别浆液性细胞癌和透明细胞癌。尽管在组织学和临床预后方面与I型内膜癌不同，但II型高级别子宫内膜癌并不像之前认知的那样与雌激素无关，而是与I型子宫内膜癌有许多相同的危险因素，包括与雌激素暴露相关的因素。

自首次报道雌激素替代疗法的使用与子宫内膜癌风险之间的联系，已有40多年了，自子宫内膜癌被分为雌激素依赖型（I型）和非雌激素依赖型（II型）也已有35年。其后，与其他更为常见、更为致命的肿瘤相比，子宫内膜癌的研究相对有些滞后。然而，随着子宫内膜癌发病率的上升，以及对相对罕见但更具侵袭性的II型子宫内膜癌的关注，改变了这一点（参见Fig.5.11.1）

图.全球选定国家的子宫内膜癌的年龄标化发病率（每10万人-年）

子宫内膜癌的高危因素：

01

外源激素

使用口服避孕药每5年可将子宫内膜癌的风险降低约24%；对I型和II型内膜癌都有疗效。尽管口服避孕药自上市以来其激素含量逐渐下降，但与60至80年代所使用的制剂疗效相似。现在说使用新的制剂，包括纯孕激素口服避孕药，是否能在相同程度上降低内膜癌风险，还为时过早。但早期数据表明，含孕激素宫内装置（如左炔诺孕酮宫内释放系统）也能预防子宫内膜癌。

使用雌激素替代疗法和序贯雌激素加黄体酮（联合）绝经激素相关治疗(黄体酮治疗每月10-15天=会增加子宫内膜癌的风险，而这种风险在内源性雌激素水平较低的体重正常或较轻女性中可能增加。相反，连续使用雌激素加黄体酮治疗（每月黄体酮≥25天）可降低子宫内膜癌风险。

越来越多促排卵药物的使用引起了人们对其引起癌症潜在风险的担忧。尽管使用枸橼酸克罗米酚的妇女可能会增加她们罹患子宫内膜癌的风险，但目前证据有限。

02

体重及运动

绝经后妇女雌激素的主要来源是脂肪组织中的芳香化酶将雄激素转化为雌激素。体质指数(BMI)每增加5公斤/m2，子宫内膜癌的风险就增加约50%，与II型子宫内膜癌相比，I型的相关性更强。然而，两者之间的关系是非线性的，在BMI较高的人群中(BMI为30、35和40kg/m2的人群，患病风险分别约为BMI为20kg/m2人群的2、4和13倍)，患病风险增加得更为急剧。这种影响在未绝经妇女和未使用绝经激素治疗的妇女中更明显。

其他肥胖指标，包括腰围、臀围、腰臀比和成年后的体重增加，也出现了类似的情况。身高越高，患病风险也越大，但这不太可能是一种因果关系；相反，成年人的身高可能是初潮前后一系列其他遗传因素和非遗传因素(如营养状况、激素)的标志。

抛开遗传因素及非遗传因素对肥胖的影响不谈，现在有证据表明，各种类型的体育活动（娱乐、职业和家庭活动）都可能降低患子宫内膜癌的风险，并且有迹象表明久坐可能增加患病的风险。

03

饮食

前瞻性研究表明，每天每增加摄入50单位的高血糖饮食，患子宫内膜癌的风险增加15%，而每天喝一杯咖啡（含咖啡因和不含咖啡因），大约降低7%的风险。目前，还并没有证据表明其他饮食，包括脂肪、纤维、或大豆制品（含有植物雌激素），是子宫内膜癌病因的独立影响因素。

04

饮酒和吸烟

虽然饮酒及较