纯合子FH早期筛查与管理专家共识（2024）摘要.pptxVIP

纯合子家族性高胆固醇血症早期筛查与管理中国专家共识（2024）要点守护心血管健康的第一道防线

目录第一章第二章第三章共识概述疾病基础与流行病学早期筛查策略

目录第四章第五章第六章诊断标准与流程管理治疗方案随访与监测体系

共识概述1.

疾病危害认知提升：纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是罕见但致死率极高的遗传代谢病，其特征性表现包括极低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高、多部位黄色瘤及快速进展的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），亟需标准化诊疗框架。诊疗现状不足：既往国内对HoFH存在筛查率低、诊断延迟和治疗不规范等问题，导致患者预后较差，需通过专家共识填补临床实践空白。多学科协作需求：由中华医学会检验医学分会牵头，联合心血管、内分泌、儿科等多领域专家制定，整合基因检测、影像学评估和临床管理的最新进展。国际经验本土化：参考国际指南如EAS共识，结合中国人群流行病学特征和医疗资源分布，制定符合国情的筛查与管理策略。背景与制定目的

适用范围与目标人群明确针对经临床或基因检测确诊的HoFH患者，涵盖儿童及成人全年龄段，尤其强调对早发ASCVD（男性55岁，女性60岁）家族的筛查。核心适用对象包括血清LDL-C≥6.0mmol/L或总胆固醇（TC）≥10.0mmol/L的个体，以及具有皮肤/肌腱黄色瘤或父母为杂合子FH（HeFH）的高危人群。扩展筛查人群重点关注妊娠期女性、新生儿及儿童患者的筛查与管理，建立产前诊断和新生儿血脂检测的标准化流程。特殊人群覆盖

筛查技术革新首次提出将人工智能（AI）辅助诊断与传统血脂检测结合，通过医院HIS系统设置LDL-C≥6.0mmol/L的自动预警阈值，提升早期识别效率。鉴别诊断强化新增植物固醇血症的鉴别要点，强调通过血浆植物固醇水平检测区分非经典型HoFH，避免误诊漏诊。全周期管理理念构建从筛查、诊断到长期随访的闭环体系，包括定期心血管影像学评估（颈动脉IMT、心脏超声）和个体化降脂治疗方案调整。诊断标准细化严格界定疑似HoFH的生化标准（未经治疗LDL-C≥10.0mmol/L或治疗后≥8.0mmol/L），并要求结合基因检测（LDLR、ApoB、PCSK9等基因突变分析）确诊。关键更新与核心原则

疾病基础与流行病学2.

纯合子FH定义与病理机制遗传性代谢疾病：纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是由低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（APOB）或PCSK9基因的双等位基因突变引起的常染色体显性遗传病，导致肝脏清除LDL-C能力严重受损。病理生理特征：患者血浆LDL-C水平显著升高（通常≥10mmol/L），伴随皮肤/肌腱黄色瘤形成，动脉粥样硬化进程加速，未经治疗者多在30岁前死于冠心病。分子机制差异：根据突变基因类型可分为LDLR缺陷型（受体完全缺失/功能丧失）和LDLR缺陷型（受体功能部分保留），后者对常规降脂治疗可能保留部分反应性。

诊断率严重不足:全球FH患者诊断率1%，中国FH患者约占全球8%，但缺乏系统流行病学研究（江苏省标化患病率仅0.18%）。基因突变类型集中:致病基因主要集中于LDLR（占突变类型83%）、APOB（12%）、PCSK9（3%）三大基因，提示基因筛查可聚焦关键靶点。纯合子治疗挑战突出:HoFH患者LDL-C达正常人6-8倍（临床数据），按中国人口基数推算现存2205-4609例，但实际确诊率不足5%（协和医院数据）。全球与中国流行病学数据

基因检测价值对疑似病例应进行LDLR、APOB、PCSK9基因全外显子测序，发现致病突变可确诊并指导家系筛查，目前已知中国人群LDLR突变占比约85%。家族史特征直系亲属中存在早发冠心病（男性55岁，女性60岁）或肌腱黄色瘤病史，尤其父母双方均有高胆固醇血症时风险显著增加。特殊人群筛查建议对新生儿血清LDL-C≥6mmol/L、儿童期冠状动脉钙化或主动脉瓣狭窄患者启动遗传评估，这类人群HoFH阳性预测值达70%以上。遗传风险评估因素

早期筛查策略3.

血脂异常阈值建议对血清LDL-C≥6.0mmol/L或TC≥10.0mmol/L的儿童进行重点筛查，这两个指标是识别潜在HoFH患者的关键生化标志。临床表现特征存在多部位皮肤/肌腱黄色瘤或早发动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的个体应优先纳入筛查范围，这些是HoFH的典型临床特征。家族遗传史评估对于有家族性高胆固醇血症（FH）家族史或早发ASCVD家族史的儿童，需在2岁前启动血脂检测，遗传背景是重要风险预测因素。筛查高危人群识别标准

第二季度第一季度第四季度第三季度医院信息系统预警基因检测技术人工智能辅助筛查注册登记网络推荐在HIS系统中设置LDL-C≥6.0mmol/L或TC≥10.0mmol/L的自动预警提示，通过信息化手段提高筛查效