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亚临床库欣综合征诊治进展2026

亚临床库欣综合征（SCS），又称轻度自主皮质醇分泌（MACS），是临床易忽视的内分泌疾病，多在肾上腺意外瘤（AI）筛查中发现。在2025中国医师协会内分泌代谢科医师年会（CEAAC2025）上，解放军总医院第一医学中心内分泌科谷伟军教授围绕其定义、流行病学、诊断、机制、合并症及治疗展开系统阐述，为临床提供循证参考。

一、SCS概述：定义、流行病学与临床特征

1.定义

SCS指生化检查证明存在下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轻度异常造成的皮质醇增多，而无特异的、典型的库欣综合征（CS）体貌（如满月脸、中心性肥胖和皮肤紫纹），缺乏分解代谢增强的特征。多伴有葡萄糖、血脂代谢障碍、骨脆性增高、心血管风险升高、情绪障碍和高凝状态等，常见于AI或偶发的垂体肿瘤，较少进展为库欣综合征。

2.流行病学特征

SCS多见于40~60岁女性[1,2]。在普通人群中患病率约(0.8~2)/1000，60岁以上人群患病率为0.2%~2.0%。在欧美国家，SCS在AI患者中的患病率约5%~20%，垂体肿瘤中患病率约为5%。在AI中，亚临床库欣综合征占有重要的比例，5%~20%不等，仅次于无功能瘤（NFAT）[3]。在我国，AI患者中SCS患病率约为5.54%~8.29%。

3.核心临床特点

SCS以HPA轴功能紊乱为核心，无典型皮质醇增多体征，但代谢与心血管影响明确：约2/3合并高血压，1/3合并2型糖尿病（T2DM），还常伴内皮损伤、内脏脂肪堆积、脂代谢紊乱；长期随访显示，其心血管事件及相关死亡率、骨质疏松性椎体骨折发病率均显著升高。

二、SCS诊断：挑战与标准化探索

1.诊断核心共识与难点

国际公认SCS诊断三要素：无典型CS表现、有肾上腺意外瘤/肿块、生化提示皮质醇过量。但临床诊断存挑战：皮质醇分泌呈连续波动，固定切点易误诊漏诊；T2DM、肥胖及部分药物干扰地塞米松抑制试验（DST）结果；无特异性临床谱与“金标准”，症状识别依赖医师经验，影像学无法反映肿瘤功能。

2.国际指南诊断标准差异

不同学术团体对SCS的临床诊断分歧集中于1mg过夜DST后血清皮质醇切点（表1）：

美国临床内分泌学会(AACE)和美国内分泌外科医师学会(AAES)2009年AI指南：午夜1mgDST后血清皮质醇水平大于138nmol/L（5.0μg/dl），或同时伴有促肾上腺皮质激素(ACTH)或硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平降低。欧洲内分泌学会(ESE)和欧洲肾上腺肿瘤研究网(ENSAT)2016年AI指南：1mgDST后，血清皮质醇水平在51~138nmol/L(1.9~5.0μg/dl)之间，判定为可疑的自主皮质醇分泌；若138nmol/L(5.0μg/dl)可判为自主皮质醇分泌。2023年ESE-ENSAT指南取消了“不可抑制程度”的划分，推荐1mgDST后血F水平50nmol/L(1.8μg/dl)，即视为MACS。法国内分泌学会（SFE）：诊断SCS的切点定为1.8μg/dl（50nmol/L）。日本内分泌学会(JES)2018年肾上腺SCS诊断标准：1mgDST后皮质醇水平不同切点(1.8、3.0和5.0μg/dl)结合其他实验室检查结果作为诊断标准（图1）[4]。

表1.多个国家指南/共识对SCS的临床诊断指标推荐

图1.SCS的诊断路径（2018JES)

3.国内研究的诊断切点优化

解放军总医院母义明团队发现，午夜血清皮质醇最佳诊断切点113.35nmol/L（4.08μg/dl），价值最高；24h尿游离皮质醇（UFC）切点480nmol，尿游离皮质醇/肌酐比值(UFCCR)为6.84ml，价值中等；1mgDST最佳切点为抑制后血清皮质醇63.65nmol/L（灵敏度100.0%，特异度88.8%），皮质醇抑制率最佳切点85.64%（灵敏度83.3%，特异度84.6%）[5]。

目前共识：午夜1mgDST是最佳诊断试验，午夜血清皮质醇次之，8:00血浆ACTH可参考，24hUFC价值有限；联合多项HPA轴功能试验（如DST+ACTH检测+皮质醇昼夜节律）可提高准确性。

三、SCS发病机制：从分子特征到信号通路

1.转录组学特征

2020年JCEM等人对26例临床库欣腺瘤（CPA）、17例SCS、9例NFAT及7例肾上腺皮质腺癌（ACC）组织行RNA测序，发现无论基因背景，SCS转录组学更接近NFAT，与CPA差异显著，提示其分子表型具独立性[6]。

2.关键酶表达差异

既往研究显示，SCS患者腺瘤组织中皮质醇合成关键酶（如CYP17、CYP11B1）的mRNA及蛋白水平，高于NFAT患者但低于临床库欣患者，皮质醇合成能力梯度差异或为症状隐匿