药物合成与分离技术.pptxVIP

药物合成与分离技术药物研发与生产离不开核心工艺的支持。合成与分离技术是药物制造的关键环节。随着绿色化学理念的推广，药物制造进程正经历重大变革。汇报人：墨卷生香

内容概述药物合成基础与策略探讨合成路线设计与优化手性药物合成与分离立体选择性制备与拆分技术分离纯化技术色谱、结晶、膜分离等关键技术绿色制药技术可持续发展的工艺创新

药物合成基础合成路线设计原则追求高效、低成本、环保的最佳合成途径。根据目标分子结构特点制定策略。关键反应类型介绍包括氧化还原、偶联、加成等核心反应。每种反应在药物合成中扮演特定角色。收率与选择性优化通过条件筛选提高收率。调整反应参数达到理想选择性。反应控制因素分析温度、压力、催化剂等参数对反应的影响。精确控制确保合成质量。

药物合成策略逆合成分析从目标分子逆向拆解，确定合成路径关键中间体识别确定合成过程中的重要节点化合物路线评估比较线性合成与收敛性合成的优劣工业化考量评估规模化生产的可行性和经济性合理的合成策略能大幅提高效率。收敛性合成适合复杂分子的制备。

药物合成工艺放大实验室合成毫克到克级的小试验证中试放大千克级的工艺参数优化工业化生产吨级的安全与环保考量从实验室到工厂，每个放大阶段面临不同挑战。热量控制是最常见的放大问题。参数调整需考虑设备限制。安全与环保因素在工业化中尤为重要。

手性药物概述手性药物的重要性手性药物占全球药物市场的60%以上。不同立体异构体可能表现截然不同的生物活性。单一对映体药物已成为行业发展趋势。合成与分离技术是手性药物研发的关键。立体选择性在生物体内的影响人体内的受体、酶和其他生物分子大多具有手性特征。药物分子的手性构型决定了与靶点的结合能力。错误的对映异构体可能无效或产生毒副作用。沙利度胺惨剧就是由手性问题引起的。

手性合成方法不对称合成技术利用手性环境直接合成单一对映体避免了拆分步骤，提高原子经济性需精确控制反应条件确保高对映选择性手性催化剂应用金属络合物催化剂有机小分子催化剂催化量即可实现高立体选择性酶催化合成利用生物酶的高立体选择性温和条件下高效催化绿色环保的生物催化方式手性辅助基团策略引入临时手性辅助基控制新手性中心的构型反应后移除辅助基团

手性药物分离原理分子识别手性选择剂与异构体的特异性结合相互作用差异不同对映体与手性环境的能量差异物理性质差异转化为可分离的物理参数分离过程基于差异实现物理分离手性分子间的识别是分离的基础。分子层面的手性识别基于三点接触模型。旋光度是表征手性纯度的重要参数。分离技术选择应基于分子特性和规模需求。

手性拆分技术概述拆分方法原理优势局限性手性试剂法形成非对映异构体操作简单试剂消耗大手性色谱法分配系数差异高纯度成本较高优先结晶法溶解度差异大规模适用需结晶性好动力学拆分反应速率差异高选择性理论收率低

色谱分离技术基础固定相选择色谱柱填料的性质决定分离选择性。材料特性与目标分子结构匹配至关重要。流动相优化溶剂组成影响分离效率。pH、离子强度和添加剂可调节分离选择性。操作参数流速、温度、压力等参数共同影响分离结果。需要系统优化以达到最佳效果。分离机理包括吸附、分配、离子交换等多种作用力。不同机理适用于不同类型的化合物分离。

高效液相色谱技术HPLC工作原理高压下流动相携带样品通过色谱柱。不同组分与固定相相互作用强度不同，导致流出时间差异。检测器记录组分信号，形成色谱图。峰面积与组分含量成正比。手性HPLC技术手性固定相色谱柱手性添加剂法手性衍生化法手性固定相是最常用的方法。环糊精、大环抗生素、多糖类是主要手性选择剂。制备型HPLC放大的色谱系统，用于克级至千克级分离。大内径色谱柱和高流速是其特点。连续进样和多柱切换提高生产效率。工艺优化需平衡纯度和产量。

超临界流体色谱技术SFC技术原理利用超临界CO?作为主要流动相。结合液体与气体的优点，实现高效分离。与HPLC比较优势分析速度快，溶剂消耗少。环境友好，符合绿色化学原则。手性分离应用在手性药物分离中表现优异。许多手性色谱柱在SFC中展现更高选择性。工业化应用已在多个制药企业实现公斤级分离。放大过程简单，参数迁移性好。

离心薄层色谱技术离心力驱动利用离心力促进流动相移动。显著提高分离速度和效率。薄层展开样品在圆盘状薄层上径向展开。组分形成环状分离带。天然产物分离特别适合复杂天然混合物的分离。能快速获得多个纯组分。参数优化转速、流动相组成和上样量是关键参数。灵活调整提高分离效率。

模拟移动床色谱技术SMB原理模拟固定相逆向移动，实现连续进样和出料。多个色谱柱通过阀门切换构成系统。四个功能区分别执行不同分离任务。通过阀门切换实现模拟移动过程。工作区域划分进样区：混合物引入系统萃取区：回收所需产物洗脱区：回收次要组分再生区：流动相再生工业应用优势连续操作提高生产效率。减少溶剂消耗和废物产生。适合二元混合