肠道菌群与肝细胞癌免疫抑制微环境2026.pptx

肠道菌群与肝细胞癌免疫抑制微环境

Contents目录肠-肝轴的解剖基础与生理意义肠道菌群失调与肝细胞癌的临床相关性肠道菌群调控肝细胞癌免疫抑制微环境的核心机制基于肠道菌群调控的肝细胞癌治疗策略

肠-肝轴的解剖基础与生理意义

010203门静脉系统的作用门静脉系统连接肠道与肝脏，实现营养物质和代谢物的直接交换。门静脉系统的双向运输功能当肠黏膜屏障受损时，病原体相关分子模式可进入肝脏引发炎症反应。肠黏膜屏障的损伤影响胆汁酸通过肠肝循环对宿主的代谢与免疫进行调节，影响糖脂代谢和炎症反应。胆汁酸的肠肝循环调节

010203胆道系统的调节胆汁酸通过肠肝循环对宿主代谢与免疫进行调节，影响肝细胞癌的发生发展。胆汁酸的肠肝循环当肠黏膜屏障损伤时，病原体相关分子模式可借助胆道系统进入肝脏，引发炎症反应。胆道系统在肠道菌群失调中的作用胆汁酸受体如G蛋白偶联胆汁酸受体参与调控肝星状细胞功能，促进肝纤维化和炎症。胆汁酸受体在肿瘤微环境中的功能

010203肠黏膜屏障的破坏与肝细胞癌的关系肠道菌群失调对肠黏膜屏障的影响肠黏膜屏障在免疫抑制微环境中的作用肠黏膜屏障受损导致病原体相关分子模式易位至肝脏，促进炎症反应和肝细胞癌进展。肠道菌群失调通过破坏肠黏膜屏障功能，促使微生物及其代谢物进入肝脏，引发慢性炎症。健康的肠黏膜屏障能限制细菌产物进入肝脏，维持免疫稳态；而其损伤则加剧了免疫抑制微环境的形成。肠黏膜屏障功能

肠道菌群失调与肝细胞癌的临床相关性

010203菌群特征与肝细胞癌转移关联尿路菌群变化作为非侵入性诊断手段菌群特征辅助区分肝细胞癌亚型研究揭示特定肠道菌群特征与肝细胞癌转移存在显著关联，为疾病进展监测提供新视角。通过分析尿液微生物组，发现肝细胞癌患者存在疾病特异性的菌群变化，有望成为无创诊断工具。基于菌群特征构建的模型能有效区分不同病因的肝细胞癌亚型，提升诊断精准度。菌群组成特征作为诊断标志物

菌群失调与肝细胞癌进展的正相关性特定菌群变化与免疫治疗反应的关联菌群移植对肝内转移的潜在抑制作用Schneider等研究表明，肠道菌群失调程度增加与肝细胞癌进展速度加快相关联。Guo等研究显示，某些特定的肠道菌群变化可能与肝细胞癌患者较好的免疫治疗响应相关。Deng等的研究指出，健康供者的粪便菌群移植显示出抑制肝细胞癌肝内转移的潜在效果。菌群失调程度与预后关系

短链脂肪酸和次级胆汁酸等代谢物通过G蛋白偶联受体、法尼酯X受体等途径重塑免疫微环境，影响免疫治疗响应。肠道菌群代谢物与肝细胞癌免疫微环境短链脂肪酸能调控免疫细胞极化、活化及功能，既抑制肿瘤生长也促进肝细胞癌进展，具体效应取决于条件。短链脂肪酸的双向作用胆汁酸谱紊乱通过肝细胞代谢重编程和免疫微环境重塑，促进肝细胞癌进展，其作为信号分子激活相关受体调控基因表达。胆汁酸代谢紊乱的影响菌群代谢物的影响

肠道菌群调控肝细胞癌免疫抑制微环境的核心机制

010203肠道屏障功能障碍TLRs介导的炎症反应肝星状细胞活化与纤维化肠道屏障功能受损导致细菌产物如脂多糖进入肝脏，触发炎症反应。TLRs家族通过识别细菌产物激活信号通路，引发和加剧肝脏炎症。细菌脂多糖促使肝星状细胞向活化表型转变，增强肝脏炎症和纤维化进程。从肠道屏障破坏到肝脏炎症

瘤体内细菌定植的机制瘤体内细菌对免疫细胞功能的影响瘤体内细菌与肝细胞癌进展的关系肠道菌群失调导致致病菌通过门静脉系统易位至肝脏，瘤体内细菌定植是肝细胞癌局部免疫抑制的重要驱动因素。瘤体内细菌通过代谢重编程、免疫细胞功能调控及微环境结构重塑等多途径促进肿瘤进展，削弱抗肿瘤免疫功能。瘤体内特定细菌群落可驱动上皮-间质转化和免疫抑制，是肝细胞癌肿瘤异质性的关键调节因素，影响疾病进程。瘤体内细菌定植与局部免疫抑制

短链脂肪酸的免疫调节作用次级胆汁酸的信号传导功能代谢物对肿瘤微环境的影响短链脂肪酸通过与G蛋白偶联受体相互作用，影响固有免疫和适应性免疫应答，维持免疫稳态。次级胆汁酸作为信号分子，通过激活法尼酯X受体调控基因表达，促进肝细胞癌进展。肠道菌群代谢物如丁酸盐可抑制抗肿瘤免疫应答，破坏免疫监视，促进免疫耐受，最终促进肝细胞癌的进展。肠道菌群代谢物的作用机制

基于肠道菌群调控的肝细胞癌治疗策略

010203益生菌是有益健康的活菌，而益生元则是促进这些细菌生长的物质。研究表明，益生菌和益生元通过调节肠道微生态，可以减轻肝脏炎症并抑制肿瘤生长。益生菌与免疫检查点抑制剂联合使用能增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗效率。益生菌和益生元的定义益生菌和益生元的抗肿瘤效果益生菌与免疫检查点抑制剂的联合使用益生菌和益生元的使用

研究显示健康供者的粪便菌群移植可显著抑制肝细胞癌的肝内转移，恢复肠道菌群多样性。粪便菌群移植抑制肝细胞癌转移粪便菌群移植与免疫治疗联合应用正在临床试验