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侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南解读2026

侵袭性肺真菌病（IPFD）是临床常见的深部真菌感染，尤其在高危人群如免疫抑制宿主、重症患者中发病率和病死率居高不下。随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂、糖皮质激素的广泛应用，以及实体器官移植、造血干细胞移植等技术的开展，IPFD的流行病学特征发生了显著变化。非免疫抑制宿主IPFD（IPFDNIH）的发病率上升，但其临床表现缺乏特异性，早期诊断困难，误诊和漏诊率高，成为临床诊治的难点。

2022年世界卫生组织（WHO）首次发布真菌重点病原体清单，标志着侵袭性真菌病已成为全球关注的重大感染性疾病。我国自2007年发布《肺真菌病诊断和治疗专家共识》以来，历经近二十年的临床实践与研究积累，真菌诊断技术、抗真菌药物及治疗策略均有显著进展。在此背景下，中华医学会呼吸病学分会感染学组组织多学科专家，基于国内外最新证据，结合我国实际情况，对原有共识进行全面更新，形成《侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南（2025年版）》。本指南聚焦于诊断与治疗，提出16条推荐意见，旨在规范IPFD的临床管理，提高诊治水平。

一、推荐意见解读

推荐意见1：预防性抗真菌治疗内容：对异基因造血干细胞移植、肺移植、严重粒细胞减少、接受大剂量免疫抑制剂的高危患者，应进行至少3周的预防性抗真菌治疗，直至宿主免疫状态改善。

解读：预防性治疗是降低高危人群IPA发生率和病死率的关键措施。多项研究显示，肺移植受者预防治疗后IPA风险显著降低，粒细胞减少患者预防治疗可显著降低侵袭性曲霉病的发病率和病死率。本推荐强调“至少3周”的疗程，体现了治疗的充分性和个体化。

推荐意见2：经验性抗真菌治疗内容：对持续粒细胞减少且广谱抗菌药物治疗后仍反复发热的患者，应启动经验性抗真菌治疗，直至临床稳定、微生物学或影像学指标恢复正常。

解读：粒细胞减少伴持续发热是侵袭性真菌感染的重要信号。经验性治疗虽不能显著降低全因病死率，但可改善临床症状、提高生存率。本推荐强调了治疗时机的把握和疗程的完整性。

推荐意见3：支气管镜检查在IPA诊断中的应用内容：临床疑似IPA，尤其是侵袭性气管支气管曲霉病（ITBA）患者，应尽早行支气管镜检查以明确诊断。

解读：支气管镜可直接观察气道病变，获取BALF或组织标本进行病原学检测，是早期诊断ITBA的重要手段。尤其对于非粒细胞缺乏患者，支气管镜下的黏膜变化具有重要提示价值。

推荐意见4：支气管镜介入治疗在ITBA中的应用内容：对坏死物阻塞气道的ITBA患者，可经支气管镜行局部清创；合并大咯血时可采用球囊封堵或支气管动脉栓塞。

解读：介入治疗是处理气道阻塞和大咯血的重要技术。局部清创可改善通气，介入止血可挽救生命，体现了呼吸内镜技术在重症真菌感染治疗中的价值。

推荐意见5：雾化吸入抗真菌药物

内容：雾化吸入多烯类药物可用于高危人群的预防、ITBA的联合治疗，以及无法全身用药时的替代治疗。

解读：局部给药可提高肺内药物浓度，减少全身不良反应。尤其适用于气管插管患者、无法耐受全身治疗者，或作为联合治疗的补充。

推荐意见6：重症IPA的联合治疗内容：重症、难治性或治疗失败的IPA推荐三唑类联合棘白菌素类/多烯类，或棘白菌素类联合多烯类治疗。

解读：联合治疗适用于高危、重症或耐药患者。不同机制药物的联合可能发挥协同作用，但需注意药物相互作用和毒性叠加。本推荐体现了治疗策略的升级和个体化。

推荐意见7：隐球菌荚膜多糖抗原（CrAg）检测的临床价值内容：CrAg阳性提示隐球菌感染，具有诊断价值，但不建议仅依据该结果评估疗效或指导停药。

解读：CrAg检测敏感度和特异度较高，是诊断隐球菌病的重要工具。但抗原清除缓慢，持续阳性不一定代表治疗失败，需结合临床和影像学综合判断。

推荐意见8：肺隐球菌病患者的腰椎穿刺指征内容：肺隐球菌病患者合并神经系统症状、血清CrAg滴度高或免疫功能低下时，建议行腰椎穿刺。

解读：中枢神经系统播散是隐球菌病预后不良的重要因素。早期识别和干预可显著降低病死率。本推荐明确了腰椎穿刺的临床指征，有助于早期发现脑膜受累。

推荐意见9：氟康唑耐药或治疗失败的肺隐球菌病治疗方案内容：重症患者推荐L-AmB联合5-FC诱导治疗4周后维持治疗；轻症或无法耐受两性霉素B者可选伏立康唑、泊沙康唑或艾沙康唑治疗6-12月。

解读：耐药或治疗失败患者需及时调整方案。两性霉素B联合5-FC是经典有效方案，三唑类药物可作为替代选择，体现了治疗的层次性和灵活性。

推荐意见10：肺毛霉病的联合治疗内容：不推荐常规联合用药，但重症感染或单药疗效不佳时可考虑联合治疗。

解读：目前缺乏高质量证据支持联合治疗优于单药。联合治疗仅适用于特定高危情况，且需注意药物毒性，体现了谨慎和个体化的治疗原则。

推荐意见11：肺毛霉病的手术治疗内容：手术治疗应遵循“早期评估、个体化