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阿普米司特治疗银屑病专家指导意见

01CONTENTS020304作用机制与药代动力学特征临床疗效与适用性用药策略与安全性管理安全性特征与风险管理

作用机制与药代动力学特征

010203PDE4抑制的免疫调节机制抗炎与促炎因子的平衡对炎症级联反应的阻断阿普米司特通过特异性抑制磷酸二酯酶4，阻断细胞内环磷酸腺苷的水解，从而上调cAMP水平，触发抗炎效应。阿普米司特不仅促进抗炎细胞因子IL-10的合成，还减少TNF-α、IL-17A等促炎因子的释放，实现免疫稳态的调控。阿普米司特通过抑制白细胞三烯B4和诱导型一氧化氮合酶，进一步阻断炎症级联反应，减轻银屑病症状。PDE4抑制与免疫调节

激活cAMP反应元件结合蛋白抑制核因子κB通路转录水平的整体调控APR通过上调细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平，激活CREB，促进抗炎细胞因子IL-10的合成。APR阻断NF-κB通路，减少促炎因子TNF-α、IL-17A、IL-23等的释放，实现抗炎效应。APR不仅作用于Th1、Th17等免疫细胞，还可抑制树突细胞浸润、表皮增厚及关节破坏，从转录水平实现免疫稳态的整体调控。cAMP水平上调机制

010203阿普米司特口服后生物利用度高达73%，且在2.5小时内达到峰值，显示其快速吸收特性。APR主要通过CYP3A4酶进行代谢，这一发现对于调整患者用药方案具有重要意义。日本、韩国与白种人在使用阿普米司特时，其药代动力学参数无显著差异，表明剂量方案具有普遍适用性。生物利用度与达峰时间代谢途径依赖CYP3A4酶不同种族间药代动力学参数无显著差异药代动力学特性

临床疗效与适用性

ADVANCE研究显示，未经生物制剂治疗的轻中度患者16周后生活质量评分(DLQI≤5分)应答率达68.3%。轻中度患者的精准治疗ESTEEM12研究中，1257例中重度患者接受APR治疗，16周时PASI75应答率达33.1%，52周维持至61.0%。中重度患者的全程干预ESTEEM试验显示，头皮银屑病患者16周时ScPGA应答率46.5%，指甲银屑病NAPSI改善29%-60%，持续至52周。特殊部位银屑病的治疗突破斑块状银屑病治疗

010203特殊部位银屑病疗效阿普米司特显著提高头皮银屑病患者的治疗效果，16周时应答率达46.5%，远高于安慰剂组。头皮银屑病的改善对于指甲银屑病患者，阿普米司特在16周和32周分别改善NAPSI指数29%和60%，并持续至52周。指甲病变的疗效掌跖银屑病患者在16周PPPGA评估中应答率为59%，生殖器银屑病患者16周sPGA-G应答率为38.7%。掌跖与生殖器病变的治疗突破

关节病型银屑病的长期治疗获益掌跖脓疱病与红皮病型银屑病的探索性应用APR对关节结构损伤的延缓作用PALACE系列研究证实，APR治疗PsA患者16周ACR20应答率31%~41%，长期治疗(260周)应答率达67.2%。日本2期研究显示，掌跖脓疱病患者16周PPPASI50应答率78.3%；红皮病型银屑病虽临床数据有限，但多项病例报道显示APR可快速控制弥漫性红斑与脱屑。对于未使用DMARDs的患者，260周时84.8%的肿胀关节、76.4%的压痛关节计数减少，71.2%的附着点炎患者MASES评分归零。关节病型与脓疱型银屑病

用药策略与安全性管理

010203成人中重度斑块状银屑病，符合光疗或系统治疗指征。活动性PsA、≥6岁儿童中重度斑块状银屑病(体重≥20kg)、白塞病口腔溃疡。对APR或辅料过敏者，妊娠及哺乳期女性。国内获批适应证国际拓展适应证绝对禁忌证适应证与禁忌证

为减少胃肠道不适，推荐5天阶梯式加量至维持剂量，从第6天开始使用30mg每日2次。体重20~50kg的儿童，推荐20mg每日2次；≥50kg者，建议30mg每日2次。轻中度肝损及肾损(肌酐清除率30~89ml/min)患者无需调整剂量；重度肾损(30ml/min)患者减为30mg每日1次，仅早晨给药。剂量滴定策略儿童剂量调整肝肾功能损害者的剂量调整剂量滴定与调整

联合与转换治疗APR与光疗、外用药及系统药物联合使用可提升疗效，如与NB-UVB结合治疗中重度斑块状银屑病效果显著。联合治疗的增效模式LIBERATE研究显示，依那西普应答患者转换至APR后维持疗效，且逆转了生物制剂治疗期间的体重增加。转换治疗的安全性证据APR与甲氨蝶呤联合治疗掌跖银屑病，改良PPPASI75应答率较单药提升，为临床难治性病例提供挽救方案。优化疗效的协同策略

安全性特征与风险管理

TITLEHERE不良反应类型与处理胃肠道症状APR最常见的不良反应为腹泻、恶心和呕吐，通常在治疗初期发生，约80%的患者在一个月内症状自行缓解。非药物干预措施对于轻中度胃肠道反应，建议患者