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胆道微生态与胆总管结石相关性研究进展2026

胆结石是一种常见的胆道疾病，可发生在胆囊及胆道的任何部位。随着生活方式和饮食习惯的改变，其发病率逐渐上升。胆结石的患病率为10%～15%，其中胆总管结石占胆结石的10%～20%。根据结石形成的位置不同，胆总管结石可以分为原发性和继发性两种。目前有多种关于胆总管结石形成原因的假说，包括胆汁淤积、胆道细菌感染和胆汁成分比例失衡等。近年来，随着高通量测序技术和生物信息学的发展，人类微生物组研究进展迅速，尤其是在胃肠道微生物组领域。目前对人类微生物的研究也扩展到了胆道，许多文献指出胆道微生物群与胆总管结石的发生存在关联。本文回顾了胆道微生态与胆总管结石相关性的研究进展，为理解胆道微生物及其代谢产物在胆总管结石形成中的作用机制、探索基于胆道微生物群的胆总管结石预防方法提供参考。

一、胆道微生物定植的途径

既往认为胆道系统在正常生理状态下处于无菌状态，这得益于胆汁的冲洗作用、胆盐的抑菌作用及免疫系统的存在。然而，随着高通量测序技术的进步，研究者发现胆汁中存在独特的微生物群。目前认为胆道微生物主要有以下两个来源：一是十二指肠中的肠道微生物逆行感染，二是通过门静脉系统入侵的微生物。

1．十二指肠的肠道微生物逆行感染：

胆道和十二指肠微生物组成的相似性支持十二指肠微生物逆行感染理论。Ye等发现，所有胆汁中的微生物都能在上消化道中检测到，且胆汁中微生物组成与十二指肠液中微生物组成的相似度高于与胃液或唾液微生物的相似度。这与Han等的研究结果相似。在Han等的研究中，Spearman相关分析显示，10例胆总管结石患者胆道微生物群与十二指肠微生物群的相对丰度呈正相关，具有统计学意义（P0.01）。

2．通过门静脉系统入侵的微生物：

早在1991年，Sung等就通过动物实验证明了细菌可经门静脉循环进入胆道。胆道内压力增加会导致肝细胞之间紧密连接的结构改变，并使肝巨噬细胞的吞噬活性受到抑制，从而导致微生物入侵。

二、胆道微生物构成

胆道中存在一个相对稳定的微生物群落，然而在不同疾病状态下微生物群存在特定的差异。以往研究表明厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、放线菌门（Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）和梭杆菌门（Fusobacteria）在胆道微生物中占主导地位。

1．健康人群胆道微生物：

健康人群有着稳定的胆道核心微生物组成，但不同微生物类群的丰度存在差异。Molinero等分析了26例肝脏捐献者的胆道微生物群，并与胆石症患者进行比较，首次描述了健康人群的胆汁微生态特征，在肝脏捐献者胆汁样本中，丙酸杆菌科（Propionibacteriaceae）的序列最为丰富；而在胆石症患者中，拟杆菌科（Bacteroidaceae）、普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）、紫单胞菌科（?Porphyromonadaceae）和韦荣氏菌科（Veillonellaceae）的检出率更高。然而，由于肝脏捐献者通常在医院的重症医学病房接受包括抗生素治疗在内的特定治疗程序，因此在将其样本来源视为健康人群时需保持谨慎。

2．胆总管结石患者胆道微生物：

胆总管结石患者胆汁微生物多样性下降。Lee等通过聚合酶链式反应（polymerasechainreaction，PCR）扩增细菌16SrRNA基因V3～V4区，对17例胆总管结石患者和8例非胆总管结石患者胆道微生物组进行测序。α多样性和β多样性分析显示，与非胆总管结石相比，胆总管结石患者胆汁中的微生物多样性下降，差异有统计学意义（均P0.05）。线性判别分析表明胆总管结石患者的胆汁微生物群落中肠球菌科（Enterococcaceae）和肠球菌属（Enterococcus）的丰度较高。通过核磁共振光谱对胆汁代谢产物进行分析，在胆总管结石患者中，乙酸盐和甲酸盐是标志性的代谢产物。肠球菌可以代谢柠檬酸盐，最终产生乙酸盐和甲酸盐。这说明胆总管结石患者胆汁中乙酸盐和甲酸盐的增加与肠球菌丰度高有关。

由于原发性和继发性胆总管结石的形成位置不同，其胆道微生物组成也存在差异。原发性胆总管结石患者胆汁中微生物的α多样性较继发性胆总管结石患者明显降低，差异有统计学意义（P=0.015）；同时丙酸杆菌科（Propionibacteriaceae）、鞘脂单胞菌科（Sphingomonadaceae）和乳杆菌科（Lactobacillaceae）在继发性胆总管结石患者胆汁中富集，这些微生物的富集与正常胆汁微生态相似。

3．胆囊结石患者胆道微生物：

与健康人群相比，胆囊结石患者胆汁微生态多样性下降。此外，一些特定菌属在胆囊结石患者与胆总管结石患者胆道微生态中存在差异。Cai等研究发现，胆总管结石患者胆汁中埃希菌属-志贺菌属（