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幽门螺杆菌γ-谷氨酰转肽酶基因：克隆、结构特征与功能关联探究

一、引言

1.1研究背景

胃部疾病严重威胁着人类的健康，从常见的慢性胃炎到具有高致死率的胃癌，给患者带来了极大的痛苦，也对社会医疗资源造成了沉重的负担。幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）作为一种主要寄生于人类胃部及十二指肠内的革兰氏阴性菌，与各类胃部疾病的发生和发展有着极为密切的联系。大量研究已经确凿地证实，幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的主要病因，世界卫生组织更是将其列为Ⅰ类致癌因子，明确了它在胃癌发生过程中的关键作用。据统计，全球范围内幽门螺杆菌的感染率高达50%左右，在发展中国家这一比例更是攀升至50%-80%，如此高的感染率使得幽门螺杆菌相关疾病成为了全球性的公共卫生问题。

在幽门螺杆菌的众多致病因素中，γ-谷氨酰转肽酶（Gamma-glutamyltranspeptidase，GGT）基因所编码的γ-谷氨酰转肽酶逐渐受到了研究者们的高度关注。γ-谷氨酰转肽酶不仅参与了幽门螺杆菌在宿主体内的定植过程，影响着细菌与胃黏膜细胞的相互作用，还在幽门螺杆菌的免疫逃逸以及对宿主细胞的损伤机制中扮演着重要角色。深入研究幽门螺杆菌γ-谷氨酰转肽酶基因，对于全面揭示幽门螺杆菌的致病机制、开发更为有效的诊断方法和治疗策略，以及最终预防和控制幽门螺杆菌相关疾病的发生，都具有至关重要的理论意义和实际应用价值。

1.2幽门螺杆菌概述

1979年，澳大利亚珀斯皇家医院的病理科医生罗宾?沃伦（RobinWarren）在胃黏膜活体标本中首次发现了大量细菌黏附在胃黏膜上皮细胞，这一意外发现开启了幽门螺杆菌研究的序幕。1981年，消化科医生巴里?马歇尔（BarryMarshall）加入研究，并于次年成功从胃黏膜活检组织中分离培养出幽门螺杆菌。此后，众多研究证实幽门螺杆菌与慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡密切相关，并与胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生紧密相连。为表彰他们的重大发现，2005年罗宾?沃伦和巴里?马歇尔被授予诺贝尔生理学或医学奖。

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性菌，菌体呈弧形、S形或螺旋形，长2.5-4.0μm，宽0.5-1.0μm，一端有2-6根带鞘鞭毛，这使其运动活泼，能够在胃内复杂的环境中穿梭并定植于胃黏膜表面。它是一种微需氧菌，对环境氧要求较为苛刻，5%-8%的氧气含量最为适宜，在大气或绝对厌氧环境下则无法生长。在营养需求上，幽门螺杆菌较为挑剔，许多固体培养基如布氏琼脂虽可作为分离培养的基础培养基，但必须添加适量全血或胎牛血清等补充物才能满足其生长需求。同时，常需加入万古霉素、TMP、两性霉素B等组成抑菌剂，以防止杂菌生长，确保幽门螺杆菌的分离培养纯度。幽门螺杆菌对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细菌的大多数经典生化实验无反应，但氧化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应，可作为其生化鉴定的重要依据。

幽门螺杆菌主要通过人-人之间的口-口或粪-口途径传播，例如共用餐具、水杯、接吻以及食用被污染的食物和水等都可能导致感染。由于传播途径的特点，幽门螺杆菌感染往往呈现出明显的家庭聚集现象。世界范围内自然人群的感染率约为50%，在发展中国家一般为50%-80%，发达国家为25%-50%，而在中国，平均感染率约为60%。不同地区感染率的差异，与当地的卫生条件、生活习惯、经济发展水平等多种因素密切相关。

1.3γ-谷氨酰转肽酶（GGT）简介

γ-谷氨酰转肽酶（GGT）在生物体内分布广泛，在动物体内主要存在于肾、肝、胰等脏器中，在谷胱甘肽的新陈代谢过程中发挥着不可或缺的作用。其主要催化作用是促进谷胱甘肽（GSH）与氨基酸之间的转肽反应，将谷胱甘肽上的γ-谷氨酰基转移到氨基酸或其他肽分子上，生成谷氨酰胺和半胱氨酰甘氨酸。这一催化过程不仅参与了细胞内的抗氧化防御机制，还与细胞的增殖、分化以及信号传导等生理过程密切相关。在肝脏中，GGT主要分布于肝细胞质和肝内胆管上皮细胞中，当肝脏发生病变时，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿期、梗阻性黄疸以及原发性肝癌等，血清中的GGT水平会发生明显变化，因此临床上常将其作为诊断和鉴别肝脏疾病的重要指标之一。

在幽门螺杆菌中，GGT同样具有重要的研究意义。幽门螺杆菌分泌的GGT能够抑制CD4+T细胞的增殖，从而干扰机体的免疫防御机制，使得幽门螺杆菌能够在宿主体内长期定植和生存。此外，GGT还参与诱导幽门螺杆菌介导的程序性细胞死亡，这一过程既可能在一定程度上发挥抗肿瘤作用，但如果程序性细胞死亡持续发生，打破了新细胞生成和细胞消亡之间的平衡，就可能产生