2025《神经细胞损伤的研究进展文献综述》3500字.docxVIP

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神经细胞损伤的研究进展文献综述

1氧化应激损伤学说

包括大脑和脊椎在内的神经中枢系统运作时作为耗氧量最大的人体器官，对氧的需求占整个机体的五分之一。对氧的大量消耗造成了氧化代谢产物自由基的大量堆积。若产生的自由基大量产生的同时，机体未及时清除，体内的氧化和抗氧化功能则会失去平衡态，从而导致了机体内的氧化应激反应[1-2]比如抗氧化酶的活性下降、钙失衡或β淀粉样蛋白聚集等原因都会导致自由基的大量沉积失衡。氧化应激的引起的活性氧大量释放，将会引发生物膜的脂质过氧化反应，进而导致了蛋白质的变性、神经细胞的凋亡、核酸以及蛋白质遭到破坏等问题，最终将导致多种神经病变[3-4]。氧化应激的过程与神经退行性疾病有重大的联系。例如研究表明在AD病人的海马组织中发现了大量与脂质氧化相关的标志物4-羟基壬烯醛（4-Hydroxynonenal,4-HNE)和脂质氧化丙二醛（MDA），因此在天然药物的抗氧化研究中一般将MDA的指数作为其量化活性物质效果的指标。

陈海云等[5]旨在改变当前对神经退行性疾病的主流治疗模式“单一药物单一靶点”，合成设计研究了具有“多功能，多靶点”特点的川芎嗪类的衍生物。将合成的产物对用t-BHP诱导氧化损伤造模的PC12细胞给药实验探究其神经保护作用并确定其作用机制，结果表明此类川芎嗪合成衍生物具有良好的清除自由基及细胞保护作用，且具有一定的浓度依赖性；能够直接清除和抑制神经细胞内自由基的过量生成，其原理可能是通过激活MEF2D-PGC1α信号通路以保护多巴胺神经元。

多数研究表明雪菊黄酮具有良好的抗衰老和抗神经退行性病变之功效[6-7]。田勇等[8]为探究雪菊中水溶性黄酮提取物（watersolubleflflavonoidsfromCoreopsistinctoriaflowers，CTWF）对学习记忆障碍的改善作用，以小鼠为研究对象，以D-半乳糖致衰老取作模型组，通过行为学测试并探究其各项生理指标以确定CTWF对小鼠学习记忆力的改善作用及其作用机制。其结果表明CTWF对小鼠的胆碱能系统功能具有明显的有效改善作用，可提高Ach含量并显著降低Ache活性，与此同时，根据试剂盒结果表明CTWF可显著提高SOD和GSH-Px活力，并降低MDA含量，从而减轻自由基氧化损伤，由此抑制脑组织中氧化应激水平。

2线粒体功能障碍

线粒体通过脂肪酸氧化、呼吸氧化链以及三羟酸循环的氧化磷酸化持续供给ATP从而维持细胞的基本代谢，借由这个过程，可以有效促进和维持细胞功能稳定和调控神经元细胞能量稳定[9-11]。天然药物中一些活性成分可以通过改善线粒体功能障碍来实现对于神经细胞的保护作用。如银杏叶中对线粒体功能具有改善作用的黄酮类化合物原花色素，可以通过刺激呼吸链复合物IV和线粒体中膜电位（MMP）改善线粒体功能障碍，同时也有减缓ROS和线粒体超氧化物的产生，以及减缓线粒体中自由基产生的效果[12]。

黄炎等[13]研究远志皂苷的神经保护作用机制，观察了远志皂苷对AD大鼠神经细胞中线粒体结构和功能的变化，测定了线粒体的膜电位、抗氧化酶活性以及MDA含量，并采用电镜观察了神经细胞中线粒体的超微结构，镜下可观测到有Aβ1-40诱导的神经细胞中线粒体数目明显减少且出现结构肿胀呈空泡变性的状态，线粒体嵴畸变或消失，给药后的神经细胞中线粒体结构则趋于正常，且SOD和MDA指标得到明显改善，Cytc的表达趋于稳定，证明了远志皂苷对缓解神经毒性保护神经元的作用。

3兴奋性神经毒性

谷氨酸（glutamate,Glu)是脑内神经毒性最强的兴奋性氨基酸，下丘脑及其附近脑室如海马体对谷氨酸的敏感性最强，在谷氨酸的诱导下会造成神经元变性，造成神经元受损。细胞间质内谷氨酸浓度过高，会导致神经元的功能紊乱以及进行性的损伤。此外，淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide，Aβ)的异常聚集或分泌过多都可能会导致神经细胞的损伤，这也是引发阿尔茨海默症（AD）的主要原因之一。天然药物中某些活性成分可有效改善Aβ造成的神经细胞损伤，有通过下调细胞乙酰胆碱酯酶活性来对抗Aβ的神经毒性[14]；有通过影响β-淀粉样蛋白Aβ级联反应，发挥神经保护功能[15]。

人参皂苷是从我国传统天然药物人参中提取的有效单体成分。贾立云等[16]将人参皂苷Rb1及Re作用于Aβ25-35造模的SK-N-SH细胞损伤模型，实验表明人参皂苷可以通过抑制糖原合成酶激酶（GSK-3β）活性进而抑制谷氨酸（Tau）蛋白过度氧化磷酸化从而发挥神经元保护作用。证明了人参皂苷Rb1及Re可以有效缓解由于Aβ25-35作用上调的细胞氧化应激过程。

在多糖中，神经保护活性的机制还在于激活ERK信号通路等方面，通过促进Aβ降解酶的表达、增加小胶质细胞对Aβ的