阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识PPT课件.pptxVIP

阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识精准诊疗，守护患者健康

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准补体抑制剂治疗原理

目录第四章第五章第六章患者管理策略专家共识核心要点临床实践指南

疾病概述1.

治疗成本差异显著：新型口服补体抑制剂将月费用从3万元降至5000元，大幅提升用药可及性。靶向治疗优势突出：C5抑制剂通过精准阻断补体级联反应，将5年存活率提升至90%以上。用药场景分层明确：急性期用糖皮质激素控制症状，稳定期采用补体抑制剂维持治疗。血栓预防不可忽视：抗凝治疗可使血栓风险降低85%，需结合D-二聚体监测调整方案。年龄适配需关注：青壮年患者占77%，治疗需兼顾生育需求与长期用药安全性。诊断延迟待改善：中位确诊时间2-3年，需加强流式细胞术对GPI锚蛋白的检测普及。治疗药物作用机制适用人群疗效提升（5年存活率）月治疗成本（元）依库珠单抗C5补体抑制剂经典型PNH患者90%以上30000可伐利单抗新型C5抑制剂难治性PNH患者92%25000盐酸伊普可泮胶囊口服补体抑制剂轻中度PNH患者88%5000糖皮质激素免疫抑制急性发作期患者60%-70%500-1000抗凝治疗预防血栓形成合并血栓高风险患者降低血栓风险85%300-800定义与流行病学特征

第二季度第一季度第四季度第三季度GPI锚定蛋白缺陷补体系统异常激活多系血细胞受累血栓形成机制X染色体PIGA基因突变导致糖基磷脂酰肌醇合成障碍，使CD55（补体衰变加速因子）和CD59（膜反应性溶解抑制物）无法锚定于血细胞表面。睡眠时呼吸性酸中毒通过降低血浆pH值，激活补体旁路途径，加剧对缺陷红细胞的攻击，导致特征性夜间血红蛋白尿发作。突变发生于多能造血干细胞阶段，可同时影响红细胞、粒细胞和血小板，引发溶血、感染风险增加及血栓形成倾向。血小板膜补体调节蛋白缺失导致异常激活，合并血管内皮损伤和凝血功能紊乱，约40%患者发生肝静脉等少见部位血栓。病理生理学基础

常见临床表现典型表现为睡眠后加重的酱油色尿（血红蛋白尿）、慢性溶血性贫血（乏力、苍白）及黄疸（间接胆红素升高）。溶血三联征肝静脉血栓（Budd-Chiari综合征）最常见，表现为腹痛、腹水及肝肿大；门静脉、肠系膜静脉等部位血栓也可发生。血栓并发症部分患者进展为全血细胞减少，出现感染、出血等症状，需警惕向再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征转化。骨髓衰竭表现

诊断标准2.

实验室检查要点酸化血清溶血试验（Ham试验）：该试验通过将患者红细胞在酸性条件下与正常血清孵育，观察溶血现象。阳性结果表明存在对补体敏感的红细胞，是诊断PNH的关键指标之一，特异性较高。流式细胞术检测GPI锚蛋白：通过检测外周血红细胞或中性粒细胞表面CD55和CD59的表达缺失，可明确PNH克隆的存在。此方法灵敏度高，能定量评估PNH克隆大小，对疾病监测和治疗选择具有重要指导意义。蔗糖溶血试验：利用低离子强度的蔗糖溶液增强补体与红细胞膜结合，促使敏感红细胞溶解。该试验操作简便且敏感性较高，但需注意可能出现假阳性结果，需结合其他检查综合判断。

临床评估与病史采集需详细询问血红蛋白尿发作特点（如晨起酱油色尿）、贫血程度、血栓事件及感染史。重点关注症状与睡眠的关联性，排除其他溶血性疾病的可能性。骨髓检查的指征当合并全血细胞减少或怀疑骨髓衰竭综合征时，需进行骨髓穿刺及活检，评估造血细胞增生程度并排除再生障碍性贫血等合并症。诊断性治疗验证对高度疑似但检查结果不明确的病例，可短期应用糖皮质激素或补体抑制剂，观察血红蛋白尿是否缓解，作为辅助诊断依据。实验室检查组合应用首选Ham试验和流式细胞术作为核心检测，辅以蛇毒因子溶血试验（CoF）提高特异性。对于疑难病例可加做尿含铁血黄素试验（Rous试验），阳性结果提示慢性血管内溶血。确诊流程规范

骨髓衰竭综合征识别：约30%PNH患者合并骨髓增生异常，需通过染色体核型分析、基因突变检测（如PIGA基因）与再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征进行鉴别。与其他溶血性贫血鉴别：需通过Coombs试验排除自身免疫性溶血性贫血；检测血红蛋白电泳和红细胞酶活性以鉴别地中海贫血、G6PD缺乏症等遗传性溶血病。血栓性微血管病区分：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和溶血尿毒综合征（HUS）也可出现溶血，但典型表现为血小板减少和微血管病性溶血，ADAMTS13活性检测有助于明确诊断。鉴别诊断方法

补体抑制剂治疗原理3.

作用机制详解通过靶向抑制C5（如依库珠单抗）或C3（如Pegcetacoplan），阻止膜攻击复合物（MAC）形成，减少红细胞溶解。C5抑制剂阻断终末通路，C3抑制剂则抑制上游补体激活。补体级联阻断恢复红细胞表面CD55/CD59功能，降低补体介导的溶血敏感性，尤其对血管内溶血（IVH）效果显著。调节蛋白保护抑制补体活化可减轻