阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识解读PPT课件.pptxVIP

阵发性睡眠性血红蛋白尿补体抑制剂治疗与管理专家共识解读精准治疗，守护患者健康

目录第一章第二章第三章背景与共识概况PNH疾病基础补体抑制剂治疗核心

目录第四章第五章第六章专家共识关键内容临床管理实践总结与展望

背景与共识概况1.

共识制定背景与目的疾病诊疗需求迫切：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见但危害严重的溶血性疾病，传统治疗手段如造血干细胞移植存在局限性，补体抑制剂的应用为患者提供了新的治疗选择，但临床实践亟需规范化指导。填补国内空白：尽管国外已有补体抑制剂治疗经验，但国内相关指南尚不完善，本共识旨在结合中国患者特点和临床实际，为补体抑制剂的合理使用提供科学依据。提升诊疗水平：通过总结国内外最新研究进展和专家经验，推动PNH的早期筛查、精准诊断和个体化治疗，改善患者生存质量。

专家团队组成与权威性专家组涵盖血液科、检验科、影像科等多个学科，确保共识覆盖PNH诊疗的全流程管理。多学科协作共识内容基于国内外最新临床研究数据、真实世界证据及浙江省PNH流行病学调查结果，具有坚实的循证医学基础。循证依据充分结合中国患者遗传背景、药物可及性及医保政策，提出符合国情的治疗推荐和监测方案。本土化适配

重点解析补体抑制剂（如C5抑制剂、C3抑制剂）的作用机制、适应症选择及用药时机，强调对溶血症状、血栓风险及骨髓衰竭的综合评估。详细阐述治疗监测指标（如乳酸脱氢酶、网织红细胞计数）和疗效评价标准，提供可操作性强的临床路径。核心内容提炼针对不同分型（经典型、合并骨髓衰竭型）提出分层治疗策略，包括单药治疗、联合方案及转换治疗的决策流程。明确不良反应（如感染风险、补体抑制相关并发症）的预防与管理措施，确保治疗安全性。临床实践指导解读目标与框架设置

PNH疾病基础2.

补体激活还可导致血小板异常活化，增加血栓形成风险，尤其在静脉系统（如肝静脉、门静脉）高发。血栓形成机制PNH是一种由造血干细胞PIG-A基因突变引起的获得性克隆性疾病，导致糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白缺失，使血细胞对补体异常敏感。获得性克隆性疾病由于CD55/CD59等GPI锚定蛋白缺失，红细胞易被补体系统攻击，引发血管内溶血，临床表现为血红蛋白尿和慢性溶血性贫血。补体介导溶血定义与病理机制

典型三联征阵发性血红蛋白尿（酱油色尿）、慢性溶血性贫血和血栓形成是PNH的典型临床表现，约50%患者合并肾功能不全。诊断金标准高灵敏度流式细胞术检测外周血粒细胞/单核细胞GPI锚定蛋白缺失，确诊阈值为GPI缺陷细胞10%，微量克隆（0.1%-1%）需动态监测。临床分型分为经典型（显著溶血，GPI缺陷粒细胞50%）、合并骨髓衰竭型（伴再障/MDS，GPI缺陷粒细胞50%）及亚临床型（无症状，GPI缺陷粒细胞10%）。辅助检测推荐联合FLAER（荧光标记嗜水气单胞菌溶素前体）检测提升敏感度，尤其适用于低克隆负荷患者。临床表现与诊断标准

治疗效率分层：补体抑制剂对中重度溶血有效率近90%，但费用极高；糖皮质激素费用低但有效率仅40%-60%。副作用与适应症：骨髓移植适用年轻难治患者但风险极高，免疫抑制剂适合合并AA患者但有效率波动大。费用负担差异：补体抑制剂年费用超百万，输血支持费用取决于发作频率，糖皮质激素成本最低但长期使用副作用显著。阶段治疗策略：急性期首选糖皮质激素快速控制，稳定期切换补体抑制剂，输血作为危急生命时的保底方案。特殊人群考量：年轻患者评估骨髓移植可行性，老年患者优先选择补体抑制剂+输血组合治疗。治疗方式适用阶段有效率副作用风险费用负担补体抑制剂中重度溶血期85%-90%低极高糖皮质激素急性发作期40%-60%高低免疫抑制剂合并AA患者30%-50%中高中输血支持危重期100%中视频率而定骨髓移植年轻难治患者60%-70%极高极高流行病学特征与风险因素

补体抑制剂治疗核心3.

靶向补体级联反应补体抑制剂通过特异性结合补体成分（如C5），阻断补体终末复合物（MAC）的形成，从而抑制血管内溶血的关键病理过程。这种精准干预可显著降低红细胞膜的攻击性破坏。调节免疫异常激活针对阵发性睡眠性血红蛋白尿患者补体系统过度活化的特点，抑制剂能纠正免疫调节紊乱，减少补体介导的炎症反应，改善骨髓造血微环境。长效控制溶血发作相较于传统治疗，补体抑制剂通过持续抑制补体活性，可维持更稳定的血红蛋白水平，减少输血依赖性和溶血危象发生频率。补体系统抑制作用机制

抗C5单克隆抗体（如依库珠单抗）适用于中重度溶血患者，需每2周静脉输注一次，用药前必须完成脑膜炎球菌疫苗接种。其适应症包括反复输血依赖、血栓事件史或生活质量显著受限者。新型口服补体抑制剂（如pegcetacoplan）通过靶向C3补体成分，适用于对C5抑制剂反应不佳的难治性病例，需每日皮下注射，可更全面地抑制补体上游活化途径。联合用药策略对于合