（2026年）免疫检查点抑制剂引起的肾脏不良反应管理专家共识简版PPT课件.pptxVIP

（2025版）免疫检查点抑制剂引起的肾脏免疫相关不良反应管理中国专家共识课件精准诊疗，守护肾脏健康

目录第一章第二章第三章引言与背景病理生理机制临床表现与诊断

目录第四章第五章第六章治疗策略与管理预防与监测专家共识总结

引言与背景1.

免疫检查点抑制剂概述通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，解除T细胞抑制状态，增强抗肿瘤免疫应答。作用机制广泛用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种恶性肿瘤的治疗。临床应用可能引发免疫相关不良反应（irAEs），其中肾脏毒性发生率较低但需高度警惕。不良反应特点

包括急性间质性肾炎（最常见）、肾小球肾炎、血栓性微血管病等，需通过肾活检明确分型。病理类型基于血肌酐升高、尿检异常（蛋白尿/血尿）及用药时序关系，需排除感染、脱水等其他肾损伤因素。诊断标准多发生于ICI治疗后3-10周，但延迟性肾损伤（治疗1年后）亦有报道。时间特征根据AKI分期（KDIGO标准）及肾外器官受累情况分为轻、中、重三级。风险分层肾脏相关不良反应定义

随着ICI适应症扩大，肾脏irAE病例激增，但基层医生识别和处理经验不足。证据基础整合国内外72项临床研究及38例中国患者队列数据，经德尔菲法专家论证。目标定位提供从早期筛查（基线肾功能评估）、诊断流程到糖皮质激素阶梯治疗的全程管理规范。临床需求专家共识制定背景

病理生理机制2.

T细胞过度活化免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）解除对T细胞的抑制作用，导致T细胞异常活化并攻击肾脏组织，引发肾小管间质性肾炎等病变。自身抗体形成部分患者可能因免疫系统紊乱产生针对肾脏组织的自身抗体（如抗肾小球基底膜抗体），进一步加重肾损伤。细胞因子风暴免疫检查点抑制剂可能诱发促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）大量释放，引起全身性炎症反应，间接导致肾脏微血管内皮损伤和急性肾损伤。免疫不良反应发生机制

表现为肾间质淋巴细胞浸润伴水肿，约占比70%的病例，肾小管上皮细胞刷状缘脱落具有特征性急性间质性肾炎血栓性微血管病肾小球肾炎肾小管坏死补体异常活化导致血管内皮损伤，光镜下可见肾小球毛细血管内微血栓形成和内皮细胞肿胀包括微小病变型（足细胞足突融合）和膜性肾病（IgG4沿基底膜沉积），需通过电镜确诊近端小管上皮细胞广泛变性坏死，与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关肾脏特异性病理变化

01慢性肾病3期以上患者发生irAE风险增加3.5倍，尤其糖尿病肾病和高血压肾病患者基础肾病病史02CTLA-4抑制剂与PD-1抑制剂联用时，3-4级肾毒性发生率可达5.2%，显著高于单药治疗联合用药方案03HLA-DRB111:01等位基因携带者发生免疫相关性肾炎的风险增加7.3倍遗传易感性风险因素与诱因

临床表现与诊断3.

症状与体征特征患者可能出现乏力、食欲减退、恶心等非特异性全身症状，部分患者伴随体重下降，需结合用药史及实验室检查综合判断。非特异性症状常见血肌酐升高、尿量减少或夜尿增多，严重者可出现少尿或无尿，提示急性肾损伤（AKI），需紧急评估肾小球滤过率（GFR）。肾功能异常表现镜下血尿、蛋白尿（多为非肾病范围）及管型尿是典型表现，部分患者可合并白细胞尿，需排除感染或其他肾小球疾病。尿液检查异常

用药史关联性评估明确免疫检查点抑制剂（ICI）使用时间与肾脏不良反应的时序关系，通常在用药后数周至数月内发生，需排除其他肾毒性药物或基础疾病影响。影像学与病理学支持超声检查排除梗阻性肾病；肾活检是确诊的金标准，典型病理表现为急性间质性肾炎（AIN）或肾小管坏死，少数为肾小球肾炎。分级诊断标准参照CTCAE标准对肾脏不良反应进行分级（1-4级），1-2级可暂停ICI并观察，3-4级需永久停药并启动免疫抑制治疗。实验室检查组合包括血肌酐、尿素氮、电解质、尿常规、尿蛋白定量及尿沉渣分析，必要时进行肾小球滤过率动态监测，以评估肾功能损害程度。诊断标准与流程

鉴别诊断要点其他药物性肾损伤：需与抗生素、NSAIDs等引起的肾小管间质疾病鉴别，通过详细用药史、嗜酸性粒细胞计数及肾活检病理特征区分。原发或继发肾小球疾病：如IgA肾病、狼疮性肾炎等，需结合自身抗体、补体水平及肾活检免疫荧光结果综合判断。感染或梗阻因素：排除泌尿系感染、肾盂肾炎或尿路梗阻等非免疫因素，通过尿培养、影像学检查（如CT尿路造影）明确病因。

治疗策略与管理4.

及时停药并评估严重程度：根据临床表现（如血肌酐升高、尿量减少）及病理活检结果，立即暂停或永久停用免疫检查点抑制剂，并分级（1-4级）制定干预强度。糖皮质激素一线应用：中重度（≥2级）患者需静脉注射甲强龙（0.5-1mg/kg/d），重症（3-4级）可升级至大剂量冲击治疗（500-1000mg/d×3天），后续逐步减量。支持治疗与多学科协作：维持水电解