基于全基因关联分析和蛋白质组学共定位分析鉴定特应性皮炎治疗新靶点.pdfVIP

中国麻风皮肤病杂志２０２５年１２月第４１卷第１２期８６９

论著

基于全基因关联分析和蛋白质组学共

定位分析鉴定特应性皮炎治疗新靶点

１ꎬ２３２２２

孙亚如张翼升陈瑶陈金波陈柳青

１湖北中医药大学中医学院ꎬ湖北武汉ꎬ４３００６５ꎻ２湖北中医药大学附属中西医结合医院

皮肤科ꎬ湖北武汉ꎬ４３００２２ꎻ３广西中医药大学第一附属医院脊柱骨伤科ꎬ广西南宁ꎬ

５３００００

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通信作者:陈柳青ꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｌｑ３５＠１２６.ｃｏｍꎻ陈金波ꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｅｎ９９９ｊｂ＠１６３.ｃｏｍ

[摘要]目的:研究特应性皮炎(ａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓꎬＡＤ)新的治疗靶点ꎮ方法:利用英国生物样本

库制药蛋白组学项目的２９２３种蛋白质的蛋白质数量性状位点数据和芬兰数据库中ＡＤ的ＧＷＡＳ数

据ꎬ进行孟德尔随机化分析、共定位分析和全表型组关联研究分析ꎮ结果:双样本孟德尔随机化结果

显示ＨＳＰＢ６、ＬＡＴ、ＬＤＬＲＡＰ１、ＦＧＲ、ＣＳＦ２、ＩＮＰＰ５Ｄ、ＭＤＭ１、ＦＫＢＰ１Ｂ、ＭＭＰ１２和ＩＬ７Ｒ蛋白质表达可能增

加ＡＤ患病风险ꎬＩＬ３６Ａ、ＳＦ３Ｂ４、ＳＥＰＴＩＮ８、ＡＰＯＡ１、ＢＯＬＡ１、ＳＶ２Ａ和Ｂ４ＧＡＴ１蛋白质表达可降低ＡＤ患

病风险ꎮ对ＴＳＭＲ进行敏感性分析ꎬＳＭＲ分析显示ＳＶ２Ａ、ＡＰＯＡ１、ＳＦ３Ｂ４、ＢＯＬＡ１、ＩＮＰＰ５Ｄ、ＭＭＰ１２、

ＦＧＲ、ＨＳＰＢ６、ＬＡＴ、ＦＫＢＰ１Ｂ和ＩＬ３６Ａ血浆蛋白表达水平与ＡＤ之间的关联不是由连锁不平衡引起的ꎮ

然后通过贝叶斯共定位分析发现ＩＮＰＰ５Ｄ、ＭＭＰ１２、ＬＡＴ及ＩＬ３６Ａ与ＡＤ共享相同的因果变异ꎬ最后利

用全表型组关联研究证明以上４个潜在药物靶标与基因水平的其他性状之间并未表现出显著相关性ꎮ

结论:ＩＮＰＰ５Ｄ、ＭＭＰ１２、ＬＡＴ及ＩＬ３６Ａ蛋白与ＡＤ的发病率具有相关性ꎬ作用于靶标的药物不良反应

较小ꎬ可为开发新的治疗策略提供理论依据ꎮ

[关键词]特应性皮炎ꎻ孟德尔随机化ꎻ共定位分析ꎻ全蛋白组学ꎻ全基因组关联研究

基金项目:湖北省自然科学基金项目(编号:２０２２ＣＦＡ０３７)ꎻ武汉市卫健委科研项目(编号:ＷＸ１２Ａ１２)

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ＤＯＩ１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２５１２８６９

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