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2022代谢相关脂肪性肝病与慢性肾脏病的关系(全文)

在中国，约30%的成人患有不同程度的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。目前的证据说明，MAFLD和慢性肾脏病(CKD)有许多共同的危险因素，且互相影响。那么改善MAFLD就可改善CKD,或者反之亦然？

近日，来自无锡市第二人民医院肾内科的孙旦芹博士及温州医科大学附属第一医院NAFLD研究中心的郑明华教授及其课题组王婷瑶、王瑞芳等成员在NatureReviewsNephrology(IF=28.314)上发表了Associationofmetabolicdysfunction-associatedfattyliverdiseasewithkidneydisease的综述1本文主要摘录了MAFLD和CKD之间的病理生理机制以及可能对两者同时有益的干预策略。

Perspective|Published:10January2022

Associationofmetabolicdysfunction-associatedfattyliverdiseasewithkidneydisease

Ting二瓶。Wang.Rui-FangWang.ZhiYingBu.GiovanniTargher,ChristcphurD,ByrneDan-QinSunEMing-HuaZhengQ

NaturwReviewsNephrology18259-268(2022)Cile【hi$article873Accesses3Citations4Altmetric|Maics非酒精性脂肪肝与代谢相关脂肪性肝病非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种排除酒精和其他疾病引起，仅仅由于过多的脂肪在肝脏堆积所致的肝脏疾病，由于其存在许多异质性如发病机制、病情进展、酒精摄入等一系列的争论问题；2020年国际专家小组建议NAFLD改名为MAFLD”,同时也提出了一套新的更为积极的MAFLD肯定性诊断标准,不再考虑饮酒或合并其他肝脏疾病2。其诊断标准如下列图（图1）】。

NAflDMAflD注：1.HDL为高密度脂蛋白胆固醇；2.BMI为身体质量指数；3.APRI为天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数；4.NFS为非酒精性脂肪肝肝纤维化评分；5.MRI-PDFF为磁共振质子密度脂肪分数；6.MRS为磁共振谱分析。

图1MAFLD诊断标准流程图由上图可知NAFLD和MAFLD高度重合，但也有些许不同。NAFLD是排他性诊断，即局部NAFLD患者有较低的BMI,且无代谢异常；而局部MAFLD患者合并了其他肝病，但MAFLD重点强调代谢异常。本文中主要探讨MAFLD与CKD之间的关系，因此需先行澄清NAFLD与MAFLD的异同。

MAFLD与CKD7、流行病学分析代谢异常是MAFLD的关键特征。与NAFLD患者相比，MAFLD患者更易出现代谢相关性疾病及合并晚期肝纤维化。此外，更名后的MAFLD更有可能提醒我们关注肝外合并症，可以及早识别MAFLD患者中早期肾损伤。孙医生团队还应用1988年至1994年美国第三次国家卫生和营养调查数据(NHANES-HI),分析12571例接受肝脏超声检查且无病毒性肝炎的参与者，结果发现MAFLD与NAFLD的总体患病率分别为30.2%与36.6%。值得注意的是，与NAFLD相比，MAFLD的估算肾小球滤过率(eGFR)相对较低,分别为74.9和76.5ml/min/1.73nf(P0.001),且CKD3-5期的患者占比拟高,(20.3%Vs.17.8%;P=0.005)3O此外，即便调整了性别、年龄、种族和酒精摄入量等危险因素后，与无MAFLD的人群相比，MAFLD患者疾病越严重，发生CKD的风

险越高，可高达1.3倍3。简而言之，采用MAFLD的诊断标准可比NAFLD的诊断标准更能准确地识别CKD患者。

2、MAFLD与CKD之间的病理生理机制MAFLD和CKD之间确切的病理生理机制尚不清楚，但目前可能的病理生理机制包括了遗传因素，环境风险和代谢异常等等。

①遗传因素：新的研究说明,PNPLA3、HSD17B13、TM6SF2、MBOAT7以及GCC/?等基因多态性在NAFLD/MAFLD的发生开展中具有重要作用，同时这些基因也可能与肾脏异常相关。

以PNPLA3为例,它主要是在肝脏中高度表达。一项纳入23个病例-对照研究（总共6071例患NAFLD的人群的meta分析说明,PNPLA3变异会增加NAFLD和NASH的发生风险。主要因为0V幺基因变异可