2022食管癌热疗的研究进展全文.docxVIP

2022食管癌热疗的研究进展（全文）

摘要食管癌是中国高发的一种消化系统恶性肿瘤，传统的治疗方法包括手术、放疗、化疗，但长期疗效欠佳且不良反响较明显。热疗作为一种传统的物理治疗方式，无明显不良反响，已被研究证实可以增敏放化疗，联合用于治疗食管癌可延长患者生存期和改善患者生存质量。材料、技术的革新也为肿瘤热疗带来新的突破。

2015年中国恶性肿瘤流行情况分析显示，癌症发病率和死亡率每年分别增加3.9%和2.5%,一些胃肠道恶性肿瘤患病率和死亡率（例如食管癌）约占世界的一半，国内食管癌死亡率在全部恶性肿瘤当中排第4位［1］。伴随着社会老龄化趋势加剧，食管癌的整体防控形势将更加严峻。食管癌的临床治疗常是以手术、放疗、化疗为基础，结合患者具体病情制定的联合治疗。但无论是哪种联合治疗、综合治疗，不良反响在所难免，在治疗效果的改善上也一直难有突破。热疗作为一种绿色疗法，具有无不良反响、耐受良好的优势，常作为放疗、化疗的增敏疗法参与到肿瘤的综合治疗中,而且随着技术、材料的革新，肿瘤热疗也迎来新突破［2］。近些年来，热疗在食管癌治疗中不断展现其潜力，现将其主要进展介绍如下。

01、食管癌热疗常用方法根据临床应用形式，食管癌热疗常用方法可大致分为腔内热疗、体外深部检测技术等。国外开展的BSD-2000与MRI联合，可以通过加热过程中肿瘤内分子的变化反映肿瘤的温度，实现无损温度监测。李夏东等［40］采用自主开发的深部热疗智能温控系统能提前发现体表高温并进行冷却降温，有效降低皮肤烫伤概率。

3.次数和时机选择：

单独进行食管肿瘤热疗时，相邻两次建议间隔72h。临床上热疗常与放化疗等联用，此时需酌情调整频次，但相邻两次建议至少间隔24h,且应在放化疗前后2h内进行，与放化疗间隔时间越短效果越佳［37］。由于热耐受现象的存在，有观点认为每周加热1?2次。一项系统回顾研究认为热疗次数与疗效、临床获益率呈正相关，建议在情况允许时增加热疗次数［38］。但在整个治疗过程中，热疗疗程及总次数在各项临床研究中暂无明确结论04、食管癌热疗目前存在的问题

温度监测和热剂量评价的问题一直制约着热疗的开展。外表测温无法获取瘤内温度，而瘤内有创测温因损伤无法推广，故临床应用中瘤内的实际温度数据常无法获得,被寄予厚望的MRI引导下温度监测还未有详实的临床数据。热剂量被用来定量评价热疗效果，常用的有T90、ETD、TEM42.5℃,CEM43℃T90等，但均有缺乏之处,无法做到像放疗剂量那样的精准评估。另外，需要注意到的就是很少有热疗相关的大规模前瞻性研究，缺乏长期随访数据，无法产生高质量临床证据。

05展望热疗是一种历史悠久的物理治疗手段，通过微波、射频、红外线或交变磁场直接加热肿瘤组织或其中的产热物质带动肿瘤组织升温以到达治疗目的，已在临床上占据重要地位。热疗可通过提高免疫细胞活性、诱导免疫效应细胞再分布、影响细胞因子和热休克蛋白的表达等作用调节机体的免疫功能，故与免疫治疗结合将会是下一个研究方向。交叉学科的研究也为肿瘤热疗创造了巨大的可能性。最新开发的多柔比星温敏脂质体能够通过对目标部位的适当升温实现药物定点释放［41］。磁性纳米颗粒外表经过功能修饰后可以实现药物定向运输及释放，与特定抗体、放射性核素结合,实现细胞水平的精准热疗及联合治疗。相信随着热效应对分子功能影响的进一步阐述、与新材料的结合、多中心研究的开展，热疗疗效会得到进一步确实认和提升，在肿瘤治疗中发挥更大的作用。

热疗、食管支架热疗。根据范围，热疗又可分为局部、区域、全身热疗。腔内热疗主要是将辐射器经口或鼻腔置于食管肿瘤部位，多利用微波对肿瘤进行加热，可使目标肿瘤温度到达43℃以上。该方法会引起患者不适,且不适用于食管严重狭窄的食管癌患者。体外深部热疗主要是利用电磁波进行加热，加热深度可达20?25cm,以保证较大治疗范围，具有体外无创、方便易行的优势；即使狭窄较严重的患者也适用，但难以保证目标肿瘤区域到达有效温度。支架是解决食管肿瘤性梗阻的首选方案，材料多为合金，可在合适的外加磁场下产热；当外表加用特殊光敏材料涂层后，可在特定红外光下实现光热转化。这种食管支架兼具物理支撑及热疗，可在短时间内较好抑制肿瘤生长，尤其对食管狭窄改善作用较好。

02、食管癌热疗的临床应用研究在肿瘤的临床治疗中，热疗增效放化疗已逐渐成为临床共识。热疗常参与食管癌的综合治疗，热放疗、热化疗、热放化疗、术前热疗等在临床实践中都有应用，热免疫及光热疗法的探索也在蓬勃开展。热疗可通过增加肿瘤组织血液循环、提高局部化疗药物的浓度等方式增强化疗药物的疗效,也可通过直接杀伤肿瘤细胞及抑制DNA修复酶的活性等机制增敏放疗，