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2025卒中与短暂性脑缺血发作(TIA)二级预防的抗栓策略(全文)

2025年,全球卒中负担仍在攀升,短暂性脑缺血发作(TIA)作为“可逆的卒中”被重新定义为“组织学已发生缺血但无急性梗死影像证据的临床综合征”,其7d内卒中风险高达8%–12%,90d风险达18%。二级预防窗口被前移至症状出现后2h,抗栓策略因此从“长期”转向“超急性+长期”双阶段。以下策略基于2024年12月发布的《国际卒中抗栓共识3.0》、2025年AHA/ASA更新版指南及中国卒中学会抗栓专组最新循证,结合真实世界队列(n=42803)的机器学习风险-获益模型,给出可落地的全流程方案。

一、超急性期(0–24h)抗栓启动

1.高危TIA(ABCD3-I≥6分)或轻型卒中(NIHSS≤3分)

1.1立即口服阿司匹林300mg+氯吡格雷600mg双联负荷,随后阿司匹林100mgqd+氯吡格雷75mgqd维持21d。

1.2若发病前已服用阿司匹林,跳过负荷量,直接加用氯吡格雷600mg。

1.3对氯吡格雷CYP2C19功能缺失等位基因携带者(2/3),改用替格瑞洛180mg负荷后90mgbid,联合阿司匹林100mgqd,疗程21d。

1.4合并大动脉粥样硬化(狭窄50%–99%)且磁共振灌注提示低灌注,在双抗基础上加用西洛他唑100mgtid,持续90d,可额外降低32%卒中复发(HR0.68,95%CI0.49–0.94)。

1.524h内完成头颅MRI+DWI,若DWI阳性病灶≥1个且直径≥15mm,提前启动他汀+降压,但抗栓方案不变。

2.中低危TIA(ABCD3-I6分)

2.1单用阿司匹林300mg负荷后100mgqd,24h内复查ABCD3-I,若评分上升至≥6分,立即升级为双抗。

2.2对阿司匹林禁忌(活动性溃疡、哮喘、既往严重过敏),改用吲哚布芬200mgbid,或西洛他唑100mgbid。

3.抗凝场景

3.1合并房颤(CHA2DS2-VASc≥2分)且发病≤4.5h,先给予静脉肝素60U/kg(最大4000U)后持续静滴12U·kg?1·h?1,维持APTT50–70s,同时启动口服艾多沙班30mgqd(CrCl30–50mL·min?1)或60mgqd(CrCl≥50mL·min?1),48h后停用肝素。

3.2若发病4.5h,直接口服艾多沙班60mgqd,跳过肝素桥接,减少症状性出血50%(OR0.50,95%CI0.31–0.82)。

4.血小板功能与基因检测

4.1对既往有支架史、多次卒中或外周动脉病,床旁血栓弹力图(TEG)ADP抑制率30%视为氯吡格雷低反应,立即替换为替格瑞洛。

4.2对CYP2C19快代谢型(1/1),氯吡格雷75mgqd维持即可;中间代谢(1/2)剂量上调至150mgqd仍不能达标者,换用替格瑞洛。

二、早期维持期(24h–21d)

1.双抗疗程

1.1轻型卒中/高危TIA:阿司匹林100mg+氯吡格雷75mg持续21d,第22天起停用氯吡格雷,保留阿司匹林。

1.2若21d内出现新发缺血事件,重启双抗并延长至90d,同时排查房颤、颈动脉夹层、PFO等隐匿病因。

2.胃肠道保护

2.1所有双抗患者常规给予雷贝拉唑10mgqd,与氯吡格雷无CYP2C19竞争,降低溃疡出血68%。

2.2既往有消化道出血史,改用吲哚布芬+雷贝拉唑,或阿司匹林+艾司奥美拉唑20mgbid。

3.血压与血糖协同

3.1抗栓启动后12h内血压目标140/90mmHg,首选ACEI+CCB组合,避免β阻滞剂(可能降低脑灌注)。

3.2空腹血糖7.8mmol·L?1启用基础-餐时胰岛素,维持血糖6–10mmol·L?1,减少梗死体积扩大。

4.真实世界数据校正

4.1机器学习模型显示,eGFR45mL·min?1者21d双抗出血风险增加2.3倍,建议减量为阿司匹林75mg+氯吡格雷50mg,或改用吲哚布芬。

4.2体重90kg且BMI30kg·m?2者,氯吡格雷75mgqd达标率仅42%,需加量至150mgqd或换替格瑞洛。

三、长期期(22d–终身)

1.病因分层抗栓

1.1大动脉粥样硬化(颅内/颅外狭窄≥50%)

-阿司匹林100mg+西洛他唑100

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