结核病JNK信号通路失调的机制和治疗策略2026.pptxVIP

结核病JNK信号通路失调的机制和治疗策略2026;

一、研究背景

Contents目录二、文献检索和方法

三、JNK信号通路概述

四、JNK信号通路失调影响;

JNK信号通路在结核病中的作用

c-JunN端激酶(JNK)信号通路失调与结核病的发展密切相关，影响宿主免疫反应。;

JNK信号通路重要性

JNK信号通路在免疫反应中的作用

JNK信号通路通过调控炎症、细胞凋亡和自噬等过程，对宿主的免疫反应具有重要影响。;

Mtb如何利用JNK进行免疫逃

逸

Mtb通过表达毒力因子抑制JNK信号通路，降低促炎细胞因子的表达，从而促进其在宿主细胞内的存活和增殖。;

JNK信号通路与免疫平衡

JNK信号的适度激活有助于维持宿主对结核分枝杆菌的免疫防御，而过度激活则可能导致免疫耗竭和组织损伤。;

系统文献检索方法

01

检索数据库的选择

本研究选择了PubMed和Webof

Science作为主要的文献检索数据库，以获取关于JNK与结核病关系的研究资料。;

O

通过PubMed和WebofScience检索建库至2025年7月发表的文献，关键词包括JNK”、c-JunN端激酶”、MAPK”、“自噬”、“铁死亡”、“

宿主导向疗法”与“结核病”、“TB”、“结核分枝杆菌”的组合。;

纳入与排除标准

仅纳入直接探讨JNK信号通路在结核分枝杆菌感染或结核病发病机制中功能的原创研究，包括体外、体内及人体研究。

研究类型;

JNK信号通路的激活过程

JNK信号通路通过激酶级联反应被激活，包括上游MAP3K(如ASK1、

MEKK1)依次激活MAP2K(

MKK4/MKK7),最终使JNK在

Thr183/Tyr185位点进行双重磷酸化。;

转录因子磷酸化

活化的JNK在输入蛋白介导下转位入核，磷酸化c-Jun、ATF2等转录因子，调控相关基因表达。

MKP-1介导的去磷酸化

MKP-1通过去磷酸化作用对JNK活性进行负调控，确保信号传导的短暂性和精确性。

JIP支架蛋白抑制

JIP支架蛋白通过与JNK相互作用，抑制其活性，进一步调节细胞内信号传递过程。;

JNK信号通路与自噬和铁死亡的关系

适度的JNK活化可以促进抗菌自噬并防止铁死??，而JNK信号通路的失调则可能加剧这些过程，从而促进Mtb的存活和扩散。;

JNK抑制剂在结核病治疗中的应用前

景

靶向JNK通路的潜在治疗策略包括选择性JNK抑制剂的研发，并着重分析了其在结核病治疗中的应用前景。;

JNK活性对凋亡的双重作用

适度的JNK活化有助于M1型巨噬细胞凋亡，增强病原体清除；而过度活化则可能导致组织损伤和免疫逃逸。;

JNK信号通路对自噬的调控

Mtb感染中，适度JNK活化通过ROS信号及自噬相关因子促进抗菌自噬，限制细菌复制。;

Mtb感染对细胞因子分泌的影响

Mtb通过抑制JNK信号通路降低促炎细胞因子表达，削弱宿主抗菌效应，促进细菌存活与增殖。