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《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南》解读2026

一、什么是噬血细胞综合征（HLH）

通俗理解：这是一种免疫系统失控引发的致命疾病。患者的免疫细胞（如

T细胞、巨噬细胞）异常激活后，大量释放炎症因子（细胞因子风暴），导

致多器官损伤。典型表现为持续发热、血细胞减少、脾肿大，骨髓中可

见噬血现象（巨噬细胞吞噬血细胞）。核心机制：原发型（遗传性）：基

因缺陷导致免疫调控异常（如PRF1、UNC13D基因突变）。继发型：由

感染（如EB病毒）、肿瘤（如淋巴瘤）、风湿病（如成人Still病）等触发。

二、诊断标准：抓住8个关键线索

（1）必须满足以下两条之一：

①基因确诊：找到HLH相关致病基因突变（如家族性HLH基因）o

②临床标准：满足以下8条中的5条：发热（体温＞38.5°C,持续＞7天）

脾大（影像学或触诊确认）血细胞减少（至少两系I）：血红蛋白＜90gL

（成人）血小板＜100X109L中性粒细胞＜1.0X109L高甘油三酯或

低纤维蛋白原:空腹甘油三酯＞3mmolL纤维蛋白原v1.5gL噬血现象：

骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞NK细胞活性降低或完全缺失铁蛋白＞

SOO^gL（通常＞2000更支持诊断）SCD25（可溶性IL-2受体）＞

2400UmL

（2）重要提示：铁蛋白是炎症温度计：＞10,000瞄L高度提示HLH。

EB病毒相关HLH需排查淋巴瘤（需做淋巴结活检）。风湿病相关HLH

（MAS）常见于成人Still病、系统性红斑狼疮。

三、治疗策略：三步阻击第一步：控制细胞因子风暴（一线治疗）经典

方案（HLH-9404方案）：

地塞米松：抑制炎症（第1-2周10mgm2天，逐渐减量）。依托泊昔

（VP16）:清除过度活化的免疫细胞（每周1次，150mgm2）。环抱素

A（部分患者加用）：调节T细胞功能（3-6mgkg天）。特殊情况调整:

EBV-HLH：早期使用利妥昔单抗（清除B细胞）。中枢神经系统受累：

增加甲氨蝶吟鞘内注射。第二步：难治/复发患者的二线治疗DEP方案:

脂质体多柔比星+依托泊昔+甲泼尼龙（有效率约60%）。靶向药物：

芦可替尼（JAK抑制剂）：抑制炎症信号通路。阿仑单抗（CD52单抗）：

清除T细胞。第三步：根治性治疗——造血干细胞移植（HSCT）适应症：

原发型HLH（必须移植）。继发型HLH持续不缓解或反复复发。最佳时

机：病情稳定后尽早进行（通常化疗后2-3个月）。

四、病因治疗：对症下药感染相关HLH：

EBV:利妥昔单抗+抗病毒（更昔洛韦）。细菌/真菌：强力抗感染。肿瘤

相关HLH:

淋巴瘤：化疗（如CHOP方案）+HLH治疗同步进行。风湿病相关HLH

（MAS）:

大剂量激素+IL-1抑制剂（阿那白滞素）或IL-6抑制剂（托珠单抗）。

五、预后与随访生存率：早期治疗者5年生存率约60-70%,延误治疗可

20%o关键预后因素：

病因（EBV淋巴瘤相关预后较差）。治疗反应速度（2周内症状改善者预

后好）。

随访要点：

每3个月监测血常规、铁蛋白、sCD25o移植患者需长期监测移植物抗宿

主病（GVHD）。

六、临床实践要点诊断陷阱：早期表现类似普通感染，但铁蛋白极度升高

+持续发热是警报信号。疑似病例需尽早完成骨髓穿刺和基因检测。多学

科协作：血液科、感染科、风湿科、重症医学科联合诊疗。患者教育：强

调严格遵医嘱用药（尤其是激素不能随意停用）。移植后需终身注意感染

预防。总结：HLH是”免疫系统的暴走”，需通过快速诊断（抓住发热+血

细胞减少+铁蛋白t三联征）、分层治疗（控制炎症+病因治疗士移植）提

高生存率。2022版指南特别强调早期识别和个体化方案，为临床提供了

更清晰的路线图。