芷若研究进展.pptVIP

化疗相关性呕吐研究进展ThetreatmentofChemotherapy-InducedNauseaandVomiting

2呕吐对病人生活质量影响轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、 胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低中止有效治疗贻误治疗

化疗诱发呕吐可能机制化疗大脑皮层延髓小肠化学诱导区呕吐中枢神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢细胞破坏释放神经递质激活迷走神经和内脏神经NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.

与呕吐相关的其它神经递质与药物多巴胺甲氧氯普胺、氯丙嗪组胺苯海拉明、异丙嗪乙酰胆碱阿片类物质δ、κ受体皮质类固醇、苯二氮卓类？

2004年意大利佩鲁贾会议达成共识确立4个致吐风险等级先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH(高度致吐风险)90%MODERATE(中度致吐风险)30-90%LOW(轻度致吐风险)10-30%MINIMAL(轻微致吐风险)10%

7HIGH(高度致吐风险静脉用药)MODERATE(中度致吐风险静脉用药)AC方案(阿霉素/表阿霉素+环磷酰胺)顺铂≥50mg/m2环磷酰胺1500mg/m2卡莫司汀250mg/m2阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg/m2达卡巴嗪异环磷酰胺≥100g/m2氮芥链脲霉素顺铂50mg/m2卡铂奥沙利铂阿霉素≤60mg/m2表阿霉素≤90mg/m2环磷酰胺≤1500mg/m2异环磷酰胺10g/m2白消安阿糖胞苷200mg/m2阿扎胞苷氯法拉滨白介素-212-15百万U/m2干扰素α≥10百万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素伊立替康卡莫司汀≤250mg/m2伊达比星放线菌素D美法仑甲氨蝶呤≥250mg/m2替莫唑胺氨磷汀300mg/m2

LOW(轻度致吐风险静脉用药)MINIMAL(轻微致吐风险静脉用药)紫杉醇多西他赛吉西他滨卡巴他塞塞替派托泊替康培美曲塞喷司他丁普拉曲沙VP-165-Fu阿糖胞苷(低剂量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50250mg/m2丝裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂质体米托蒽醌紫杉醇-白蛋白纳米粒干扰素α510百万U/m2白介素-2≤12-15百万U/m2RomidepsinIxabepilone西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗帕尼单抗阿仑珠单抗贝伐单抗长春碱长春新碱长春瑞滨甲氨蝶呤≤50mg/m2培门冬酶干扰素α≤5百万U/m2博来霉素阿糖胞苷100mg/m2右雷佐生奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨Temsirolimus戊柔比星地尼白介素2聚乙烯乙二醇门冬酰胺酶硼替佐米

预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute迟发性呕吐Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型化疗24小时突破性呕吐难治性呕吐解救性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败

止吐药物的机理和分类止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴-5-HT3受体拮抗剂NK1受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代

NK1（P物质）受体拮抗剂P物质：P物质存在于中枢神经系统的孤束核和极后区里P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用NK1（P物质）受体拮抗剂：阻断P物质的结合位点与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效常用药物包括阿瑞吡坦，福沙吡坦，卡