β内酰胺类抗生素.pptVIP

1第6章β内酰胺类抗生素β-Lactams青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类β-内酰胺类氧头孢烯类结构中都含β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。6-APA或7-ACA获得大量各具特点的抗生素。

2N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶转肽酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘杆菌肽↓?-内酰胺类↓第一节抗菌机制、影响因素及耐药性万古霉素

31.与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。2.激活细菌自溶酶。一、机制（杀菌）

4二、细菌耐药机制1.?-内酰胺酶水解药物2.?-内酰胺酶牵制药物3.PBPs发生改变4.细菌胞壁或外膜通透性改变5.细菌自溶酶减少

6一）、抗菌谱G+球菌:溶血链、草绿色链、肺炎、葡萄球菌G+杆菌:白喉、炭疽、破伤风、产气杆菌、肉毒杆菌、真杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌G-杆菌：百日咳杆菌其他:螺旋体、放线菌一、天然青霉素(青霉素G，penicillinG)

7二）效价抗菌效价用IU表示。1IU=0.6μg纯钠盐=0.625μg纯钾盐活性.1mg钠盐=1670IU；1mg钾盐=1598IU；1mg普鲁卡因青霉素=1000IU。三）、药动学特点不耐酸;主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高; 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。

8三）、临床应用敏感菌感染的首选药1.链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病2.流行性脑脊髓膜炎3.螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）4.G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用5.预防感染性心内膜炎

10①询问病史（用药史、过敏史）；②溶液现配(过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③皮试：皮试剂量：10~20IU/0.1ml皮试部位：前臂曲侧④准备抢救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗H1药等）。发生过敏休克,立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1.0mg。严重者应稀释后缓慢静脉推注或滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组织胺药。3.赫氏反应（Herxheimerreaction)治疗梅毒时发生(2)休克防治措施

11优点：对敏感菌作用强，价廉缺点：①抗菌谱窄，对多数G-菌无效；②不耐酸，口服无效；③不耐?-内酰胺酶，细菌易耐药④引起过敏反应

13氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林阿莫西林(amoxycillin)、巴氨西林特点：广谱，耐酸，不耐酶4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)、磺苄西林替卡西林(ticarcillin)、呋苄西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林特点：广谱，对绿脓杆菌有效，不口服3.广谱青霉素类呼吸道尿道肠道脑膜炎

15第三节头孢菌素类来源：头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接以不同侧链而成分类：根据抗菌谱、对?-内酰胺酶稳定性和肾毒性等历经四代

16一、药物发展趋势药物抗菌谱对?-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻圬、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、铜绿假单胞菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡圬、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染

18二）、各代头孢菌素类相比抗菌作用G+菌一代≥二代三代；G-杆菌三代二代一代；抗铜绿假单胞菌：一二代无，三四代有抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三代有耐金葡菌?-内酰胺酶一代二代三代耐G-杆菌?-内酰胺酶三代二代一代2.肾毒性一代二代三代

19第四节