MDS基因组分析指导移植决策PPT课件.pptxVIP

2025EBMT建议：MDS的临床基因组分析为allo-HCT提供信息精准诊疗的基因组学新视角

目录第一章第二章第三章MDS概述与移植背景关键基因组检测技术基因组风险分层模型

目录第四章第五章第六章移植前风险评估应用治疗决策优化策略临床实践建议与展望

MDS概述与移植背景1.

骨髓增生异常综合征定义及分型骨髓增生异常肿瘤/综合征（MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，以无效造血、外周血细胞减少及高风险转化为急性髓系白血病（AML）为特征，病理机制涉及造血干细胞基因突变累积。疾病本质基于形态学、细胞遗传学和分子特征，MDS分为单系/多系发育异常型、伴环形铁粒幼细胞型、伴原始细胞增多型等亚类，其中伴TP53突变或复杂核型者预后极差。WHO分型新版分类纳入基因定义亚型（如DDX41胚系突变相关MDS、VEXAS综合征相关MDS），强调分子特征对疾病异质性的解释作用。分子分型进展

治愈性手段异基因造血干细胞移植（allo-HCT）通过清除突变克隆并重建供者造血，是唯一可能治愈MDS的方法，尤其适用于中高危患者。生存获益证据生物分配模型显示，符合移植条件的患者接受allo-HCT后，总生存期显著优于单纯支持治疗或去甲基化药物等非移植疗法。多维影响因素移植疗效受疾病风险（如IPSS-M评分）、患者共病指数（如HCT-CI评分）及技术细节（如供者匹配度、预处理方案）共同影响。适应症动态评估需结合基因组特征（如TP53突变等位基因状态）动态调整移植时机，避免过早干预或延误治疗窗口。allo-HCT在MDS治疗中的地位

预后分层工具分子国际预后评分系统（IPSS-M）整合基因突变（如TP53、SF3B1、ASXL1等），较传统IPSS-R更精准预测生存及白血病转化风险，指导移植决策。特定突变（如IDH1/2、FLT3）可能提示对靶向药物的敏感性，移植前桥接治疗需结合基因组结果优化方案。移植前突变谱可作为微小残留病（MRD）监测标志物，早期预测复发并指导干预（如供者淋巴细胞输注）。靶向治疗依据移植后监测价值基因组分析的必要性

关键基因组检测技术2.

兼顾技术可行性Panel设计应平衡检测深度（≥500×）、成本效益及临床报告周期（≤14天），优先选择经过临床验证的商业化或定制化Panel。覆盖关键预后基因需包含IPSS-M定义的预后相关基因（如TP53、ASXL1、RUNX1等），确保对疾病风险分层和移植决策的精准支持。动态更新机制需定期整合新发现的MDS驱动突变（如DDX41、SF3B1），保持与最新分子分类体系（如WHO2025）同步。靶向测序Panel选择标准

01从样本采集到报告生成的标准化流程是确保数据可靠性的核心，需涵盖以下关键环节：02样本质量控制：骨髓或外周血样本需满足肿瘤细胞比例≥20%，避免克隆性造血干扰；采用双端测序（PE150）降低假阴性率。03生信分析标准化：使用GATK或VarScan2进行变异调用，设定等位基因频率（VAF）≥2%的阈值，并通过IARC/ClinVar数据库注释临床意义。04克隆性验证：对高危突变（如TP53多打击）需通过Sanger测序或数字PCR技术验证，必要时结合流式细胞术评估克隆大小。体细胞突变检测流程

TP53突变分析多打击状态判定：需明确是否为双等位基因突变（如VAF≥40%或伴随17p缺失），此类患者移植后复发率高达70%，建议优先纳入强化预处理方案临床试验。克隆动态监测：移植前后通过液态活检追踪TP53突变负荷变化，指导抢先干预（如供者淋巴细胞输注）。要点一要点二其他高危基因解读ASXL1/RUNX1复合突变：与移植后总生存率（OS）下降30%相关，需结合供者选择（优选HLA全相合同胞）和GVHD预防策略优化。SF3B1单突变：低危组患者可能延迟移植，但需排除共突变（如伴EZH2突变时预后恶化）。TP53等预后基因解读

基因组风险分层模型3.

分子国际预后评分系统（IPSS-M）IPSS-M通过整合基因突变数据与临床参数，在所有临床终点（如总生存期、白血病转化风险）上提供比传统IPSS更精确的风险分层，尤其对中危组患者的鉴别能力显著提升。精准预后评估该系统对不同基因突变赋予差异化的预后权重，例如TP53多打击突变具有最高风险评分，而SF3B1突变在环形铁粒幼细胞增多亚型中可能提示较好预后。突变权重差异IPSS-M评分可明确区分适合移植的高危患者（如≥4.5分）与可能从保守治疗获益的低危患者（如≤1.5分），为临床路径选择提供客观依据。治疗决策指导

TP53复合异常TP53突变伴随复杂核型或17p缺失形成多打击状态，与移植后早期复发和极差生存率（中位OS6个月）强相关，需考虑强化预处理或新型维持策略。RAS通路激活NRAS/KRAS突变联合FLT3-ITD或CBL突变提示克隆进化风险，