中职《医学微生物学》第5章 细菌的耐药性(共32张PPT).pptxVIP

bacterialantimicrobialagentresistance;

第一节抗菌药物的种类及其作用机制

第二节细菌的耐药机制

第三节细菌耐药性的防治;

1.细菌耐药性的分类；

2.细菌耐药性产生的遗传和生化机制。

细菌耐药性的防治策略。

抗菌药物的种类及其作用机制。;

抗菌药物的种类及其作用机制

thespeciesandmechanismofantimicrobialagents;

抗菌药物(antimicrobialagents)

具有抑菌或杀菌活性，用于治疗和预防细菌性感染的药物，包括抗生素和人工合成的药物。

◆抗生素(antibiotics)

对特定微生物有抑制或杀灭作用的各种微生物(包括细菌、真菌和放线

菌属)产物，低浓度就能发挥生物活性，有天然和人工半合成两类。;

类型;

来源;

细胞壁;

β-内酰胺类抗生素

共价结合

青霉素结合蛋白

(PBPs)

细胞壁合成受阻;

2.损伤细胞膜功能(两种机制)

●某些抗生素分子(如多黏菌素)呈两极性，其亲水端与细胞膜的蛋白质结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，导致细胞膜破裂。

●两性霉素B和制霉菌素与真菌细胞膜上的固醇类结合，酮康唑抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成，均导致细胞膜通透性增加。;

3.抑制蛋白质合成

抑制细菌蛋白质的合成，作用靶位和时段各不相同。;

4.影响核酸和叶酸代谢

●利福平与依赖DNA的RNA聚合酶特异性结合，抑制mRNA转录。

●喹诺酮类抑制细菌DNA旋转酶。

●磺胺类与对氨基苯甲酸的化学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶。

●甲氧苄胺嘧啶与二氢叶酸中的蝶啶结构相似，抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺药合用有协同作用。;

β-内酰胺类环丝氨酸万古霉素 杆菌肽

甲氧苄胺嘧啶·

磺胺类一

叶酸

对氨基苯甲酸;

themechanismof

bacterialantimicrobialagentresistance;

细菌耐药性(bacterialantimicrobialagentresistance)

亦称抗药性，指细菌对抗菌药物的相对不敏感性和抵抗性。耐药菌株对特定抗菌药物的作用不敏感，

使药物不能达到杀菌或抑菌效果。;

(一)固有耐药性(intrinsicresistance)

(二)获得耐药性(acquiredresistance)

(三)多重耐药性(multi-drugresistance);

(一)固有耐药性(intrinsicresistance)

●概念又称天然耐药性，指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。

●来源细菌本身染色体上的耐药基因或天然缺乏药物作用的靶位，可代代相传。

●特点具有种属特异性，且始终如一可以预测。

●举例

多数革兰阴性杆菌耐万古霉素和甲氧西林。

细菌细胞膜缺乏两性霉素B作用的靶位固醇类。

革兰阴性菌具有的外膜通透性屏障致对多种药物固有耐药。;

(二)获得耐药性(acquiredresistance)

●概念DNA的改变导致其获得了耐药性表型。

●来源耐药基因来源于基因突变或获得新基因。可发生于染色体DNA、质粒、转座子和整合子等结构基因，也可发生于某些调节基因。

●特点野生型敏感菌群中出现了耐药性，是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。

●影响因素药物使用的种类和剂量、染色体耐药基因的自发突变和耐药基因的转移等。

基因突变

●主要类型R质粒转移

基因转移转座子介导

整合子介导;

1.基因突变(genemutation)

自发随机突变，突变率约为每一世代10-10～10-6,其中

有些突变可赋予细菌耐药性。

2.基因转移(genetransfer)

是获得耐药性的主要原因。耐药基因在质粒、转座子、

整合子和噬菌体等移动的遗传元件介导下转移并传播。

(1)耐药质粒(R质粒)的转移

细菌中广泛存在的R质粒在耐药性传播和扩散中非常重要。一种质粒可携带一种或多种耐药性基因群。

抗菌药物形成的选择性压力有利于耐药质粒的播散。

尚未发现可在革兰阳性和革兰阴性菌中都能复制的质粒。;

(2)转座子(transposon,Tn)的介导

是比质粒更小的DNA片段，又名“跳跃基因”。

可在细菌或其他生物的基因组(染色体、质粒和噬菌体等)中移动。加速耐药质粒进化和扩大耐药性传播的宿主范围。;

(三)多重耐药性(multi-drugresistance,MDR)

多重耐药性细菌同时对多种作用机制不同或结构完全各异的抗菌药物具有耐药性。