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伤寒指南2025年最新版
伤寒是由伤寒沙门菌(SalmonellaentericaserovarTyphi)引起的急性肠道传染病,主要通过粪-口途径传播,临床表现以持续高热、相对缓脉、玫瑰疹、肝脾肿大及白细胞减少为特征,严重者可并发肠出血、肠穿孔等危及生命的并发症。2025年,随着病原学研究深入、诊断技术革新及耐药性监测体系完善,伤寒的防控与治疗策略较以往有显著优化,以下从病原学特征、流行病学趋势、临床表现与分期、诊断标准、治疗原则及预防措施等方面进行系统阐述。
一、病原学特征与致病机制
伤寒沙门菌为革兰阴性杆菌,无芽胞、无荚膜(但部分菌株可表达Vi荚膜抗原),有周鞭毛,能运动。其致病力与毒力因子密切相关:脂多糖(LPS)作为内毒素可引发全身炎症反应;Vi抗原能抵抗宿主吞噬细胞的杀伤作用,增强细菌在体内的存活能力;Ⅲ型分泌系统(T3SS)可将效应蛋白注入宿主细胞,破坏肠黏膜屏障并诱导巨噬细胞凋亡,促进细菌向全身扩散。近年来研究发现,部分耐药菌株通过质粒介导的qnr基因、blaCTX-M基因等获得多重耐药性(MDR),甚至出现广泛耐药(XDR)菌株,显著增加了治疗难度。
二、流行病学趋势
全球范围内,伤寒仍主要流行于卫生条件较差的发展中国家,如南亚、东南亚、非洲及拉丁美洲部分地区。据世界卫生组织(WHO)2024年最新统计,全球每年新发伤寒病例约1100万例,死亡病例超13万例,5-19岁儿童及青少年为高危人群。我国通过加强饮用水卫生管理、推广疫苗接种及完善传染病监测体系,伤寒发病率已降至0.5/10万以下,但输入性病例(如归国旅行者、劳务人员)及局部暴发事件仍需警惕。2025年监测数据显示,我国报告的伤寒病例中,约15%为多重耐药菌株感染,主要集中在边境地区及流动人口密集区域,提示需强化耐药性监测与跨区域防控协作。
三、临床表现与分期
伤寒的潜伏期通常为7-14天(3-60天),病程可分为四期:
1.前驱期(病程第1周):起病缓慢,初期表现为低热(38℃左右)、乏力、食欲减退、头痛及全身不适,部分患者出现腹痛、腹泻或便秘,易被误诊为上呼吸道感染或胃肠炎。
2.极期(病程第2-3周):典型症状集中出现:
-持续高热:体温呈阶梯形上升后持续在39-40℃,可达10-14天;
-相对缓脉:体温每升高1℃,心率仅增加10-20次/分(正常应为15-20次/分),部分重症患者可出现重脉;
-消化系统症状:腹胀明显,右下腹压痛,多有便秘(儿童可腹泻),舌苔厚腻呈“杨梅舌”;
-玫瑰疹:病程7-10天出现,多见于胸腹部,为淡红色斑丘疹,直径2-4mm,压之褪色,数量通常不超过10个,2-3天消退;
-神经精神症状:表情淡漠、反应迟钝(“伤寒面容”),严重者可出现谵妄、昏迷或脑膜刺激征;
-肝脾肿大:病程1周后可触及脾脏轻度肿大(质软、有压痛),部分患者肝脏肿大伴ALT轻度升高。
3.缓解期(病程第4周):体温逐渐下降,症状减轻,但肠道病变尚未愈合,仍需警惕肠出血、肠穿孔等并发症(发生率约2%-10%)。肠出血多表现为黑便或血便,伴血压下降;肠穿孔则突发剧烈腹痛、腹肌紧张、压痛反跳痛,X线检查可见膈下游离气体。
4.恢复期(病程第5周起):体温恢复正常,食欲好转,体力逐渐恢复,通常1个月左右完全康复。部分患者可出现“再燃”(体温未降至正常时再次升高)或“复发”(体温正常1-3周后再次出现症状,血培养阳性),可能与治疗不彻底或免疫力低下有关。
四、诊断标准
2025年更新的诊断指南强调“病原学+临床+流行病学”综合判断,具体如下:
(一)疑似病例
符合以下任一条件:
-发热≥3天,伴乏力、食欲减退,且有伤寒流行区居住/旅行史或与伤寒患者密切接触史;
-发热≥3天,伴相对缓脉、玫瑰疹或肝脾肿大。
(二)临床诊断病例
疑似病例+肥达试验阳性(“O”抗体≥1:80,“H”抗体≥1:160,且双份血清抗体滴度4倍以上升高)。需注意,肥达试验在早期、免疫功能低下或已接种疫苗者中可能出现假阴性,且与副伤寒有交叉反应,需结合其他检查。
(三)确诊病例
疑似或临床诊断病例+以下任一病原学证据:
-血培养、骨髓培养或粪便培养分离出伤寒沙门菌(病程1-2周血培养阳性率约80%-90%,骨髓培养阳性率更高且持续时间更长);
-实时荧光定量PCR检测到伤寒沙门菌特异性基因(如stn、tviA),敏感性达95%以上,可用于早期快速诊断;
-血清Vi抗原检测(适用于带菌者筛查,持续阳性提示慢性带菌状态)。
五、治疗原则
治疗需遵循“早期、规范、个体化”原则,重点包括病原治疗、支持
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