抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理.pptVIP

抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理;第一部分常用抗肿瘤药的作用机制分类

第二部分抗肿瘤药物的合理使用及安全防护

第三部分抗肿瘤药物的规范化管理;恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。

恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。;干扰核酸生物合成的药物

抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。

抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。

抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。

核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。

DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。;;.破坏DNA结构和功能的药物，

烷化剂、丝裂霉素、顺铂、

丙卡巴肼等可与DNA交叉联结

博莱霉素靠产生自由基

破坏DNA结构;细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。肿瘤细胞按增殖周期分类：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群

增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。

所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；;肿瘤细胞的增殖动力学;周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：

1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。

2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。

3.其他：如顺铂、强的松等。;一、干扰核酸生物合成的药物;二氢叶酸还原酶抑制剂;嘧啶核苷酸合成抑制剂;DNA多聚酶抑制剂;核苷酸还原酶抑制剂;代表药物----环磷酰胺（CTX）

作用特点：本品原无烷化活性，需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。

临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用语妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。

不良反应：骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着，月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突变作用。;烷基磺酸类;三氮烯类;破坏DNA的抗生素;与DNA共价结合的金属化合物;与DNA共价结合的金属化合物;三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物;阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM）

作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作用比柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较低，化疗指数较高．为周期非特异性药，对Ｓ期及Ｍ期作用最强，对Ｇ１及Ｇ２也有作用。

临床应用：为临床最常用的抗肿瘤药之一，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤，霍齐金病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌。常与其他抗肿瘤药联合应用以提高疗效。

不良反应：骨髓抑制和心脏毒性是本品的两个主要不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因此应限制总剂量不得超过550mg/m2。;表柔比星（表阿霉素）

本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。

喜树碱（喜树素，CTP）

本品系喜树的种子或根皮中提取的一种生物碱，主要靠抑制DNA拓朴异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于S期。临床用于消化道肿瘤近期疗效好，但缓解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应主要为泌尿系统反应，多用到100-140mg时出现。;四、干扰蛋白质合成的药物;阻止原料供应的药物;干扰微管蛋白形成的药物;紫杉醇（紫素，泰素）

作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。

临床应用：为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，黑色素瘤、结肠癌亦有效。

不良反应：骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性。;长春地辛：作用机制与长春新碱相同，其作用强度为长春新碱的3—10倍，适用于急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病的突发危象。

依托泊苷（足叶乙苷，VP-16）：S期和G2期的细胞对其最为敏感。抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%，如与环磷酰胺，阿霉素和长春新碱联合应用可提高到80%。

替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）：作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2其细胞周期特异性的细胞毒药物。能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。适用