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通过人用和兽用药物产品降低动物海绵状脑病传播风险的指南说明

(EMA/410/01rev.3)

(2011/C73/01)

本文件提供通过人用和兽用药物产品降低动物海绵状脑病发生风险的指南

此次第三版技术修订版的TSE(可传染性动物海绵状脑病)指导说明已经考虑到了在传播性海绵状脑病领域的技术进步，以及全世界牛海绵状脑病传播的进展情况。

为根据BSE风险对国家和地区进行分类，修订的指南说明将参考世界动物卫生组织（OIE）制定的规则，以代替已有的GBR分类。同时，对于根据BGR进行分类而没有根据世界动物卫生组织标准尚未分类的国家，在没有证据表明BSE风险有所改变的基础上仍然适用于BGR分类。

新的指南说明中引入了采购和加工用于生产人用或兽医用药品的明胶或牛血液衍生物制品的新标准，同时还有关于胨类标准的新内容。

新指南说明中更换了已出版的指南说明(EMEA/410/01Rev.2publishedintheOfficialJournaloftheEuropeanUnion(C24,28.1.2004,p.6)。修订后指南说明应用日期定于2011年7月1日

1、前言

1.1背景介绍

传染性可传染性动物海绵状脑病（TSEs）是一种慢性退行性神经疾病，以异常细胞糖蛋白（成为PrP或朊病毒蛋白）的异常同工积累为主要特征。PrP（PrPTSE）的异常同工化和正常PrP(PrPc)同工化的不同在于对蛋白酶以及热处理变形具有高度的抗性。PrPTSE被认为是TSE产生传染性的传染媒介。

动物TSE疾病包括：

-牛海绵状脑病（BSE）

-绵羊和山羊的瘙痒病

-鹿和麋鹿的慢性消耗性疾病（CWD）

-养殖水貂的传染性貂脑病（TME）

-猫和猫科动物的海绵状脑病（FSE，尤其是猫和圈养的大型猫科动物）以及

-动物园中外来有蹄类动物海绵状脑病。

人类中，海绵状脑病包括不同形式的克雅氏病（CJD），库鲁病，Gerstmann-Str?ussler-Scheinker综合症（GSS），致死性家族性失眠症（FFI）。

医源性传播性海绵状脑病已有报道，羊类瘙痒病是由跳跃病疫苗使用不当而不慎发生传染，经过甲醛处理的绵羊脑部和脾脏中，意外感染了羊骚病的感染组织。同时在使用甲醛灭活传染性无乳症疫苗过程中在绵羊和山羊中发现了羊瘙痒病的感染。此种疫苗是由感染了无乳支原体的绵羊脑和乳腺组织匀浆制备。在已有的人CJD传播报道中，传播过程由于来源于非活体人生长激素和促性腺激素的胃肠外给药。CJD病例的发生由于人脑膜或角膜移植术中使用了污染仪器设备。

因为来源种族，朊病毒菌株、剂量、暴露途径以及一些物种中PRNP基因的宿主基因的影响等自然界障碍，种间TSE传播受到限制。在适当的条件下，种间障碍也可被突破。

BSE于1986在英国被首次发现，大量的牛群和个体受到影响。很显然，疯牛病是一种食源性疾病，和受到TSE影响的动物来源的饲料（如肉粉和骨粉）相关，其他国家都经历了疯牛病案例，包括从英国进口的动物或在当地的动物。有证据确信，克雅氏病（vCJD）的变种是疯牛病传染源引起的。因此，对用于药品生产的生物材料，尤其是牛源材料，若有TSE感染风险，仍有必要对其进行谨慎控制。

在主动监控程序中，欧洲，北美和日本地区罕见为数不多的病例中确定了两种先前未被识别的非典型BSE（BSE-L，也称为BASE和BSE-H），其中L和H分别表示不同蛋白酶抗性程度的PrPTSE亚型，分别具有较高的电泳位置和较低的电泳位置。值得注意的是，迄今为止未发生BSE的国家中，如瑞典，或只发生了几个典型BSE病例的国家，如加拿大或美国，已经发现了非典型病例。通过实验，非典型BSE的传播已经可以从表达人朊病毒的转基因小鼠和食蟹猴体间实现。

瘙痒病在全世界范围内均有发现，大多数欧洲国家已有报道，其中塞浦路斯的发病率最高。虽然人类在发生瘙痒病的环境中暴露超过250年，但没有流行病学证据证明瘙痒并和人海绵状脑病具有直接联系（1）。虽然如此，理论上仍然具有一定无法量化的风险，部分已经被BSE污染的蛋白补充物可能被当做羊饲料。此外，仍然有必要假设，含有BSE传播介质的饲料用于小反刍动物，其中的BSE传播病原体仍有可能进行传播循环或扩大传播（2）。

部分研究人员兴趣在于将TSE传染病原体感染细胞开发检测方法用于基础科学研究，目前已获得部分成功报告。虽然有例外，此类数据通常是从神经细胞中获得。感染细胞所需要的条件并不能很好的研究清楚，同时操作过程困难，需要特定试剂和特定细胞组合。对使用生物学/生物技术衍生物质而产生的细胞底物做出具体评论并不合适，然而在风险评估中应考虑到使用的细胞系含有TSE传播介质的可能性。

1.2法规遵从性