嗜铬细胞瘤共识.pptVIP

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

诊断治疗的专家共识;嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma,PCC)--肾上腺髓质

副神经节瘤(paraganglioma,PGL)--肾上腺外交感神经链

合成和分泌大量儿茶酚胺(CA)

PGL--胸、腹部和盆腔的脊椎旁交感神经链

--沿颈部和颅底分布的舌咽、迷走神经的副交感神经

节,不产生CA

;

PCC占80%-85%，

PGL占15%-20%，

合称为PPGL(pheochromocytomaandparaganglioma,PPGL)

恶性PPGL--非嗜铬组织中存在转移病灶

10%-17%

恶性PPGL--SDHB的基因突变

;致病基因的种系突变

目前已知有17个致病基因

Cluster1

与缺氧通路有关通过激活缺氧诱导子,促进与缺氧有关的生长因子表达,从而刺激肿瘤生长

VHL、SDHx(SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2)、HIF2A、FH、PHD1、PHD2、HRAS、MDH2和KIF1Bβ等基因

Cluster2

通过激活MAPK(或)mTOR信号传导通路促进肿瘤生长,

NF1、RET、MAX和TMEM127等基因;PPGL依据患者的基因类型不同,其临床表现有较大差异,不同基因突变的患者在PPGL的肿瘤部位、良/恶性、CA分泌类型及复发倾向上均明显不同。;三、临床表现;

高CA分泌所致的高血压及其并发症

阵发性高血压25%~40%;

持续性高血压50%半数有阵发性加重

合并体位性低血压70%

血压正常少数

;筛查对象

生化检验

影像学检查

基因检测

;血和尿

NE、E、DA

中间代谢产物甲氧基肾上腺素(MN)、甲氧基去甲肾上腺素(NMN)

终末代谢产物香草扁桃酸(VMA)

MN及NMN(合称MNs)是PPGL的特异性标记物。

推荐诊断PPGL

首选血游离或尿MNs浓度

其次血或尿NE、E、DA浓度;NMN水平随年龄增加,故需按不同年龄调整参考值上限以减少假阳性。

应避免应激、食用咖啡因类食物对MNs测定结果的影响;严重疾病患者在重症监护时可出现假阳性结果。

选择性α1-受体阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB及CCB类药物对血和尿MNs检测结果无明显影响。

;避免使用;24h尿CA排泄水平：应留取24h尿量,并保持尿液pH3

血CA浓度：患者空腹、卧位休息30min后抽血，取血前30min应于静脉内留置注射针头，以减少抽血时疼痛刺激所致生理性升高。

建议采用高效液相电化学检测法(HPLC)进行CA浓度测定，其???断PPGL的敏感性69%~92%，特异性72%~96%。

;PPGL患者在持续性高血压或阵发性高血压发作时，其血浆或尿CA水平较正常参考值上限增高2倍以上才有诊断意义。

停用对尿CA测定结果有干扰的药物,如利尿剂、肾上腺受体阻滞剂、扩血管药、钙通道阻滞剂等；外源性拟交感药物及甲基多巴、左旋多巴亦可导致假阳性结果。;3.尿VMA水平测定:

敏感性为46%~77%

特异性为86%~99%

但应同时检测血、尿CA水平

4.药理激发或抑制试验

敏感性和特异性差，并有潜在风险，故不推荐使用。;3.功能影像学检查

◆间碘苄胍(metaiodobenzylguanidine，MIBG)显像

◆生长抑素受体显像

◆18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(18F-FDG-PET/CT);123I-MIBG显像诊断的敏感性高于131I-MIBG显像

123I-MIBG敏感性85%~88%、特异性70%~100%

131I-MIBG敏感性56%~75%、特异性84%~100%

MIBG显像对转移性、复发性PPGL，位于颅底和颈部、胸腔、膀胱PGL，与SDHx(尤其是SDHB)基因相关PPGL的检出敏感性较低。

恶性PPGL患者发生转移且不能手术时,如MIBG显像阳性,则可应用131I-MIBG治疗。

有转移或转移风险的患者用123I-MIBG显像结果来评价131I-MIBG治疗的可能性。;18氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(18F-DG-PET/CT):建议用于肾上腺外的交感性PGL、多发性、恶性和(或)SDHB相关的PPGL的首选定位诊断,其对转移性PPGLs的诊断敏感性为88%。;

推荐对所有PPG