TGFβ1 T29C多态性：解锁NSCLC易感性与放射敏感性的遗传密码.docxVIP

TGFβ1T29C多态性：解锁NSCLC易感性与放射敏感性的遗传密码

一、引言

1.1研究背景

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）作为肺癌中最常见的亚型，约占所有肺癌病例的85%。尽管近年来在NSCLC的诊断和治疗方面取得了一定进展，但由于多数患者确诊时已处于晚期，其5年生存率仍较低，总体预后不佳。目前，NSCLC的主要治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等。然而，不同患者对治疗的反应存在显著差异，部分患者对放疗不敏感，导致治疗效果不佳，肿瘤复发和转移的风险较高。

研究表明，NSCLC的发生和发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及遗传和环境等多种因素的相互作用。其中，基因多态性作为重要的遗传因素，可能影响个体对NSCLC的易感性以及对放疗的敏感性。基因多态性是指在人群中，同一基因位点上存在两种或两种以上的等位基因，其频率大于1%。这些多态性位点可通过影响基因的表达、蛋白质的结构和功能，进而影响个体的生物学性状和疾病易感性。因此，深入研究基因多态性与NSCLC易感性及放射敏感性的关系，对于揭示NSCLC的发病机制、预测患者的放疗疗效及预后，实现个体化精准治疗具有重要意义。

1.2TGFβ1及T29C多态性概述

转化生长因子-β1（TransformingGrowthFactor-β1，TGFβ1）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的重要成员之一，在细胞生长、分化、凋亡、免疫调节、细胞外基质合成等多种生物学过程中发挥着关键作用。TGFβ1由多种细胞合成和分泌，包括巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞等。在正常生理状态下，TGFβ1通过与细胞表面的特异性受体结合，激活下游的信号转导通路，调节靶基因的表达，维持机体的生理平衡。然而，在肿瘤发生发展过程中，TGFβ1表现出复杂的生物学功能，具有双向调节作用。在肿瘤早期，TGFβ1可通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和免疫监视等机制发挥抑癌作用；而在肿瘤晚期，TGFβ1则可促进肿瘤细胞的侵袭、转移、血管生成以及免疫逃逸，表现出促癌作用。

TGFβ1基因位于染色体19q13.1，长度约为11.5kb，包含7个外显子和6个内含子。T29C多态性是TGFβ1基因中研究较多的一个单核苷酸多态性（SingleNucleotidePolymorphism，SNP）位点，位于TGFβ1基因的启动子区域（-509位点）。该多态性是由于碱基T被C替代，导致产生TT、TC和CC三种基因型。研究发现，T29C多态性可能影响TGFβ1基因的转录活性和表达水平，进而影响个体对某些疾病的易感性和疾病的进展。目前，检测TGFβ1基因T29C多态性的方法主要有聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PolymeraseChainReaction-RestrictionFragmentLengthPolymorphism，PCR-RFLP）技术、TaqMan探针法、直接测序法等。其中，PCR-RFLP技术具有操作简单、成本较低、结果准确等优点，在基因多态性检测中应用较为广泛。

1.3NSCLC易感性和放射敏感性的研究现状

NSCLC的易感性受到多种因素的影响，包括遗传因素、环境因素以及生活方式等。遗传因素在NSCLC的发病中起着重要作用，家族聚集性研究表明，有肺癌家族史的个体患NSCLC的风险明显增加。全基因组关联研究（Genome-WideAssociationStudy，GWAS）已经鉴定出多个与NSCLC易感性相关的基因位点，涉及细胞周期调控、DNA损伤修复、代谢酶、信号转导通路等多个生物学过程。例如，TERT基因启动子区域的多态性与NSCLC的易感性密切相关，该多态性可能影响TERT基因的表达，进而影响端粒酶的活性，导致细胞增殖和凋亡失衡，增加NSCLC的发病风险。此外，环境因素如吸烟、空气污染、职业暴露（如石棉、氡气等）以及生活方式（如饮食、运动等）也是NSCLC的重要危险因素。吸烟是目前公认的导致NSCLC发生的最重要的环境因素，吸烟量越大、吸烟年限越长，患NSCLC的风险越高。

放射治疗是NSCLC综合治疗的重要组成部分，对于不能手术切除或术后复发转移的患者，放疗是主要的治疗手段之一。然而，不同患者对放疗的敏感性存在显著差异，部分患者对放疗敏感，肿瘤可得到有效控制；而部分患者则表现为放疗抵抗，放疗后肿瘤容易复发和转移。放射敏感性是指肿瘤细胞对放射线的敏感程度，受多种因素