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第三章化学结构与药物代谢;第一节概述;药物代谢分类：

1、第I相生物转化

1）官能团转化：氧化、还原、水解和烃基化

2）代谢物特点：在分子中引入官能团或使分子暴露出羟基、羧基、巯基和氨基等极性基团

2、第II相生物转化

1）轭合反应：I相代谢物与体内的内源性物质共价结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物

2）内源性物质：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽;第二节药物代谢的酶;二、还原酶系

1，主要酶系：主要是一些氧化还原酶系，P-450酶系，谷胱甘肽还原酶、醛--酮还原酶和醌还原酶

2，主要作用：催化体内还原反应（得到电子、加氢和脱氧）

3，反应类型：后边详细讲述

主要包括以下反应类型:

羰基羟基

硝基、亚硝基羟氨

含氮化合物胺;三、过氧化物酶和其他单加氧酶

1，过氧化物酶：属于血红蛋白，以H2O2为氧源，对杂原子进行氧化，包括：

前列腺素-内过氧化氢合成酶

过氧化氢合成酶

髓过氧化氢酶

2，单加氧酶

P-450酶系

黄素单加氧酶

多巴胺β-羟化酶

;四、水解酶

1，作用：羧酸酯和酰胺类药物的代谢

2，种类：酯酶、胆碱酯酶、丝氨酸内肽酯酶等;第三节第I相的生物转化;2、和SP2杂化碳原子相连的碳原子的氧化

1）酶系：CYP-450酶系

2）产物：受到SP2杂化碳原子的影响，反应活性增强，形成羟基化合物

3）羰基α位的碳原子易被氧化，例如地西泮（镇静催眠药，安定）的3-位碳原子的氧化，P48

4）烯丙位碳原子的氧化

首先被氧化为羟基化合物，进一步被氧化为羧酸和羰基化合物，例如喷他左辛的氧化，P48

5）立体选择性：酶的催化作用，有立体选择性，例如美他洛尔（β-受体阻滞剂，抗高血压药物），P49

;（三）含氮化合物的氧化

1，氧化部位（一）：和氮原子相连的碳原子，发生：

N-脱烷基化：N-原子连接烃基

脱氨反应：N-原子连接伯碳或仲碳原子，N-原子若连接叔碳原子，不能进行氧化羟基化，得不到进一步氧化脱氨基产物

2，氧化部位（二）：N-氧化反应

3，氧化通式：见P49

;1、N-脱烷基化和脱氨反应

1）本质：C-N键的断裂

2）条件：与N原子相连的碳原子上有氢原子

3）酶系：CYP-450酶系

4）一些氧化通式：P50

5）例子：普萘洛尔的代谢，P50

苯丙胺的氧化：脱氨基，P50

氯胺酮的氧化：脱甲基，P50

6）易脱去基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、烯丙基、苄基。体积越小，越容易被脱去;2、N-氧化反应

1）化合物种类：叔胺和含氮芳杂环

2）酶系：黄素单加氧酶、CYP-450酶系、单胺氧化酶

3）可逆反应：可还原为胺（脱氧）

4）例子：胍乙啶（抗高血压药物）的氧化，P51

赛庚啶（抗组胺药）的氧化：P51

5）伯胺和仲胺的氧化：生成的N-氧化物不稳定，进一步氧化为系列化合物（了解），芳香伯胺和仲胺的氧化产物易和蛋白质、DNA和RNA结合，产生细胞毒和致癌毒性

6）N-氧化反应通式：P52

7）酰胺类化合物的氧化：伯胺和仲胺的酰胺才有此反应，芳香胺的酰胺的代谢产物产生细胞毒和致癌毒性（P53）;（四）含氧化合物的氧化

1）化合物种类：醚类药物

2）代谢物：O-脱烷基化衍生物，生成醇、酚或羰基化合物

3）机制：同N-脱烷基化，P54

4）例子：

可待因吗啡；

吲哚美辛（非甾体抗炎药），均生成O-脱甲基化产物，甲氧明（血压维持药）。P54

;（五）含硫化合物的氧化

1、S-脱烷基：硫醚类药物脱烷基化，生成巯基和羰基化合物，例如6-甲氧嘌呤（抗肿瘤药），脱甲基得到巯嘌呤

2、氧化脱硫

1）类型：=C=S=C=O；=P=S=P=O

2）例子：硫喷妥异戊巴比妥

3、S-氧化反应

1）代谢物：亚砜、砜

2）酶系：黄素单加氧酶或CYP-450

3）例子：硫利哒嗪（抗精神病失常药）生成亚砜类化合物，活性提高;（六）醇和醛的氧化（自学）

1、反应类型

2、乙醇的代谢

3、甲醇的毒副作用;二、还原反应

（一）羰基的还原

1、羰基羟基

1）立体专属性：不对称酮(S)-构型羟基化合物

2）例子：磺酰己脲和(S)-(+)-美沙酮的还原(p57)

3）还原酶立体选择性：还原酶对不同立体异构体的还原能力不同，例如华发林（抗凝血药）（p57）

4）立体专一性的种属差异：例如纳曲酮在鸡肉和人体中的代谢产物不同（p57）

5）α,β-不饱和酮：羰基和双键同时被还