杀菌剂毒理学分论.pptVIP

杀菌剂毒理学

酞酰亚胺类（三氯甲硫基类）杀菌剂作用机制三氯甲硫基类杀菌剂主要有两个品种：克菌丹(captan)、灭菌丹(folpet)影响丙酮酸的脱羧作用，使之不能进入三羧循环。抑制α—酮戊二酸脱氢酶系的活性，阻断三羧酸循环。

铜、汞制剂破坏菌体细胞膜，膜的通透性发生变化，使一些金属离子，主要是K+向细胞膜外渗透，而菌体内糖酵解过程中最重要的磷酸果糖激酶的活性是由K+来活化的。

硫磺（Sulphur）作用硫对已糖激酶也有抑制作用。

取代苯类杀菌剂的作用机制取代苯类杀菌剂以百菌清(chlorothalonil)为代表，还有diclroan和dichlone，其主要作用机制在于和含—SH的酶反应，抑制了含—SH基团酶的活性，特别是磷酸甘油醛脱氢酶的活性。Vincent和Sisler认为百菌清也和含—SH的谷胱甘肽反应，破坏了谷胱甘肽。众所周知，谷胱甘肽在菌体内对外源物的解毒反应中有主要作用。Barak和Edgington在抗性机理研究中发现，抗百菌清菌株中的谷胱甘肽含量远远高于敏感菌标，这也是百菌清作用于谷胱甘肽的一个证据。

羧酰苯胺类杀菌剂作用机制羧酰苯胺类，以氧硫杂环二烯为主，还有噻吩、噻唑、呋喃、吡唑、苯基等衍生物，代表品种有萎锈灵(carboxin)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、邻酰胺(mebenil)、氟酰胺(flutolanil)、furametper、triflumazid等。这些杀菌剂的主要作用部位是线粒体呼吸电子传递链中从琥珀酸到辅酶Q之间的氧化还原体系，即复合体Ⅱ。复合体Ⅱ是由黄酶Ⅱ(FAD)为辅酶的黄素蛋白、非血红素铁硫蛋白及其他结合蛋白组成的。萎锈灵和复合体Ⅱ的活性中心——非血红素铁硫蛋白结合，从而阻断了电子向辅酶Q的传递(图5—17)。氟酰胺等杀菌剂也作用于复合体Ⅱ，但这些杀菌剂的结合部位既不是黄素蛋白，也不是非血红素铁硫蛋白这两个主要的亚单位，而是结合于一种固膜蛋白，嵌入铁硫蛋白和辅酶Q之间，阻止电子传递。

甲氧丙烯酸酯类杀菌剂的作用机制StrobilurinA．B是Anke和Oberwinkler(1977)从担子菌中分离的天然抗菌活性物质。近年来以StrobilurinA为先导化合物，开发出一类新型杀菌剂——甲氧丙烯酸酯类，代表品种有ICIA5504和BAS490F。甲氧丙烯酸酯类杀菌剂同样抑制了病原菌线粒体呼吸电子传递链中电子的传递，其作用部位是复合体Ⅲ(即细胞色素b和细胞色素C1复合体)。据研究，甲氧丙烯酸酯类杀菌剂就通过和复合体Ⅲ中的活性部位结合而抑制了线粒体的电子传递。

此外，抗菌素抗霉素A(antimycinA)和杀菌剂杀枯净(phenazine，5—氧吩嗪)也是作用于复合体Ⅲ。

氟啶胺(fluazinam)近年来投入欧洲市场，主要用于防治马铃薯晚疫病。据研究，氟啶胺是一种强有力的解偶联剂，破坏氧化磷酸化，推测是分子中的氨基基团的质子化和质子化作用引起的。

此外，五氯硝基苯(terrachlor)也是解偶联剂。

有机磷杀菌剂的作用机制有机磷杀菌剂以异稻瘟净(IBP)和克瘟散(edifenphos)为代表，主要用于防治水稻稻瘟病。关于有机磷杀菌剂的作用机制，20世纪70年代认为是干扰了病原菌细胞壁几丁质的合成，20世纪80年以后人们倾向于认为这类杀菌剂主要是抑制了卵磷脂的合成而破坏了细胞质膜的结构。卵磷脂(磷脂酰胆碱)是细胞质膜最重要的组分，其生物合成途径如图所示。卵磷脂的合成必需要有磷脂酰乙醇胺甲基转移酶的参与。异稻瘟净的作用机制主要是抑制磷脂酰乙醇胺甲基转移酶的活性，阻断了卵磷脂合成。

苯基酰胺类杀菌剂的作用机制苯基酰胺类杀菌剂至少包括4类：酰基丙氨酸类、丁内酯类、硫代丁内酯类和恶唑烷酮类，其中以酰基丙氨酸类(以甲霜灵为代表)、恶唑烷酮类(以恶霜灵为代表)最重要。这类杀菌剂广泛用于藻菌纲病害(如霜霉病)的防治。关于苯基酰胺类的作用机理，一般认为是抑制了病原菌中核酸的生物合成，主要是RNA的合成。

15PartI:ProtectiveFungicides1.Lime-sulfur(石硫合剂)

16Lime-sulfur:Afungicideusedto

controlavarietyofdiseasesLime-sulfurwasoriginallydevelopedin1851byGrisonwhowastheheadgardeneratthevegetablehousesinVersailles,France.In1886,lime-sulfurwasusedtocontrolpeachleafcurlinCalifornia.

18Lime-sulfur:Afungi