药理学课件-7章胆碱受体阻断原.pptVIP

第七章胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs);第一节

M胆碱受体阻断药;一、托品类生物碱

阿托品(atropine)

阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。

[药理作用]

机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不;1.腺体

阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，

0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺

及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；

大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。

;2.眼

(1)扩瞳

;(2)眼内压升高

;(3)调节麻痹

睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。

睫状肌

悬韧带;3.平滑肌

阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌

产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。

(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕

动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。

(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。;阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。

心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。

(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。

;6.中枢作用

较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢

和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。

中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。;[临床应用]

1.解除平滑肌痉挛

2.抑制腺体分泌

(1)用于全身麻醉给药

(2)用于严重的盗汗及流涎症

3.眼科

(1)虹膜睫状体炎

(2)验光配眼镜;(3)眼底检查

4.心动过缓及房室传阻滞

5.抗休克

6.解除有机磷酸酯中毒

[不良反应]

1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、

瞳孔散大、视力模糊（1mg）。

;2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg。

[禁忌症]

青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。;山莨菪碱(anisodamine,654-2)

特点：

1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的

1/20~1/10。

2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较

明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。

3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。

4.青光眼及前列腺肥大者禁用。;二、阿托品的合成代用品;（二）合成解痉药

1.季铵类

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)

奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)

特点：

（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。

（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。

可减少胃酸的分泌。

;三、选择性M受体阻断药

哌仑西平(pirenzepine)

替仑西平(telenzepine)

特点：

选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。;第二节N1胆碱受体阻断药;药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。

1.阻断交感神经节，产生药理效应。

小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。

临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。;

目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。

2.阻断副交感神经节，产生不良反应。

如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。;第二节

N2胆碱受体阻断药

——骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants);一、除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)

作用机制：

药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。

Ⅰ相阻断：N2除极作用

Ⅱ相阻断：占领N2受体，非除极作用;作用特点：

1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。

2.快速耐受性。

3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。

4.治疗量无神经节阻滞作用。;琥珀胆碱(suxamethonium,succinylc