2025国际专家共识声明：先天性肾性尿崩症的诊断和管理PPT课件.pptxVIP

2025国际专家共识声明：先天性肾性尿崩症的诊断和管理精准诊疗，守护患者健康

目录第一章第二章第三章疾病概述与基础诊断标准与方法儿童患者管理与治疗

目录第四章第五章第六章成人患者管理与治疗紧急情况处理遗传咨询与研究展望

疾病概述与基础1.

定义与发病机制（远端肾单位对AVP不敏感）由于AVPR2基因或AQP2基因突变导致肾脏远曲小管和集合管上皮细胞对精氨酸加压素（AVP）不敏感，表现为受体结合障碍或受体后信号转导异常，无法激活水通道蛋白。受体及信号通路缺陷肾小管对AVP抵抗使水分重吸收受阻，即使血浆AVP水平正常或升高，仍持续排出大量低渗尿（尿比重1.005，渗透压200mOsm/kg）。尿液浓缩功能障碍长期高尿流量可引发尿路扩张（肾盂积水、输尿管积水）及脑组织钙化，获得性NDI多由锂盐、抗生素等药物或慢性肾脏疾病损伤肾小管功能所致。继发性病理改变

01每日尿量可达4-20升，婴幼儿表现为喂养困难、哭闹不安，儿童及成人出现持续性烦渴和频繁饮水，夜尿显著增多。多尿多饮三联征02婴幼儿因渴觉表达障碍易发生高渗性脱水，表现为皮肤干燥、前囟凹陷，严重者出现高热、抽搐甚至昏迷；长期脱水可致生长迟缓和智力障碍。脱水相关并发症03特征性表现为高钠血症（血钠145mmol/L）和高氯血症，伴随血浆渗透压升高，而尿液渗透压持续低于血浆水平。电解质紊乱04长期多尿导致膀胱扩张、输尿管反流，约20%患者出现肾盂积水，部分病例可进展为慢性肾功能不全。泌尿系统继发损害主要临床特征（多尿、烦渴、高渗脱水风险）

遗传模式主导风险：X连锁隐性遗传女性携带者后代风险最高（50%），常染色体隐性需双亲携带才显症。基因检测关键性：AVPR2/AQP2基因检测可明确遗传模式，指导产前诊断和家族规划。临床表现差异：X连锁患者症状更早更重，常染色体隐性可能儿童期才显现。管理策略分级：X连锁需终身去氨加压素，常染色体隐性可通过电解质监测控制。新生突变特殊性：无家族史患者需排除肿瘤/药物等继发因素，遗传咨询价值有限。预防性干预窗口：产前绒毛取样可早期发现，新生儿期补水能避免脱水危象。遗传类型致病基因遗传概率临床表现管理建议X连锁隐性遗传AVPR2基因突变女性携带者50%传给子女多尿、烦渴、高渗性脱水基因检测、水分管理、去氨加压素常染色体隐性遗传AQP2基因突变25%（父母均携带）发育迟缓、电解质紊乱产前诊断、定期监测肾功能常染色体显性遗传罕见AQP2变异50%（单亲患病）新生儿期严重脱水紧急补液、低盐饮食新生突变无家族史极低突发多尿症排除继发性病因遗传模式与流行病学特点（罕见病/X连锁遗传）

诊断标准与方法2.

血清钠浓度先天性肾性尿崩症患者血清钠通常高于145mmol/L，反映高渗性脱水状态，需与其他多尿疾病（如糖尿病）鉴别。血浆渗透压患者血浆渗透压常超过300mOsm/kg，因肾脏无法浓缩尿液导致水分大量流失，需结合尿渗透压结果综合判断。尿渗透压尿渗透压持续低于200mOsm/kg，且与血浆渗透压比值异常，提示肾脏对ADH无反应，是诊断的关键指标之一。初步筛查指标（血清钠、渗透压及尿渗透压）

基因检测优先检测AVPR2或AQP2基因突变，90%的X连锁遗传性肾性尿崩症与AVPR2基因相关，常染色体隐性遗传则与AQP2基因突变有关。DDAVP试验注射去氨加压素后，肾性尿崩症患者尿渗透压无显著升高（50%增幅），而中枢性尿崩症患者尿渗透压明显上升，可明确病理类型。血浆ADH水平肾性尿崩症患者ADH水平正常或升高，但肾脏对其无反应，可与中枢性尿崩症（ADH低下）鉴别。家族史分析明确家族遗传模式（如X连锁或常染色体隐性遗传），辅助基因检测结果的解读。核心诊断测试（基因检测优先、DDAVP试验）

辅助鉴别手段（禁水试验、影像学检查）禁水试验：禁水后患者尿量仍大且尿渗透压不升（300mOsm/kg），提示肾性尿崩症；需严密监测脱水风险，试验中可能出现高钠血症危象。影像学检查：头颅MRI排除下丘脑-垂体病变（如肿瘤、创伤），肾脏超声评估结构异常（如积水），辅助区分继发性病因。水剥夺-加压素联合试验：先禁水观察尿液浓缩能力，再注射加压素，若尿渗透压无变化可确诊肾性尿崩症，需在专业监护下进行。

儿童患者管理与治疗3.

核心团队构建必须包含新生儿科、遗传代谢实验室、内分泌科、泌尿科及感染科专家，通过定期多学科会诊制定个体化诊疗方案，确保对复杂病例的全面评估。遗传学专家需主导AVPR2/AQP2基因突变检测，结合临床表型分析明确分型，为后续治疗提供分子生物学依据。由护理团队建立24小时出入量监测、电解质追踪及生长发育评估系统，数据实时共享至各学科便于调整策略。设立患者管理专员负责家属教育，培训居家护理技能（如脱水识别、管饲操作），通过远程随访维持治疗连续性。基因检测协同动态监测体系家庭-医院