ATP响应性MOFs载药系统的构建及按需抗菌研究.pdfVIP

摘要

由细菌感染引起的各种疾病严重影响着人类的健康。虽然抗生素的发现及其

应用在对抗细菌性感染方面取得了显著成就，但抗生素的长期和过度使用导致了

多重耐药菌株的产生。纳米载药技术的快速发展使得纳米载药系统在治疗细菌感

染领域展现出了巨大的潜力。其中金属有机框架（MOFs）可以通过尺寸控制、

形貌调控和刺激响应功能化等合理的设计，增强其与细菌细胞间的相互作用从而

发挥抗菌效果。同时MOFs又能通过刺激性响应特定的细菌环境来实现靶向给

药和控制药物的释放。因此本研究采用MOFs作为载体，构建了具有三磷酸腺苷

（ATP）响应性的载药抗菌系统，用于抗菌治疗并取得良好的抗菌效果。主要工

作如下：

（1）设计了一种具有ATP响应性的MOFs载药系统，用于铜离子和抗生素

的共同递送，并对该系统的抗菌性能进行了探究。在负载氨苄青霉素（AMP）的

介孔二氧化硅（MSN）上原位生成MOFs壳层（ZIF-8），并将铜离子负载在ZIF-

8壳层中，最终形成一个具有核壳结构的载药系统。由于该系统具有ATP响应

性，利用细菌分泌的ATP来激活MOFs载药系统。壳层表面的ZIF-8在ATP作

用下裂解，通过快速释放首层铜离子，有效地抑制了耐药菌所分泌的水解酶活性。

紧接着，MSN载体中的AMP缓慢释放，构成第二阶段的药物治疗，从而实现顺

序性的协同抗菌效应。此系统在ATP条件下成功实现了铜离子与抗生素的顺序

性释放，不仅结合了抗生素与铜离子抗菌策略来实现高效的抗菌效果，还凭借其

顺序释放特性确保了药物发挥最大治疗潜能，为耐药菌的治疗提供了新的研究思

路。

（2）构建了一个具有ATP响应性的DNA门控功能化载药系统用于抗菌研

究。通过将药物吲哚-3-乙酸（IAA）封装在MOFs（UiO-66）中，并在其表面装

载DNA作为门控来构建ATP响应性载药系统。再将门控系统和酶共同封装在

水凝胶微球中构建响应性治疗型反应器。细菌分泌物ATP作为激活因子，促使

门控机制启动，进而实现了药物于水凝胶内部腔室中的可调控释放。借助水凝胶

中封装的酶所具备的催化效能，可以高效地将封装的药物转化为细胞毒性物质。

同时，该水凝胶还能有效地促进这些转化产物的运输与传递。所构建的材料有效

验证了门控机制对ATP的特定响应性，同时，水凝胶的限域效应增强了材料的

抗菌效果，达成了针对细菌的定制化治疗方案。本工作为基于MOFs材料构建响

I

应性载药系统用于治疗细菌感染领域提供了新颖的视角，对设计和优化药物释放

策略具有重要的参考价值。

关键词：细菌耐药性；三磷酸腺苷；金属有机框架；药物递送；协同治疗

II

Abstract

Variousdiseasescausedbybacterialinfectionsseriouslyaffecthumanhealth.

Althoughthediscoveryofantibioticsandtheirapplicationhavemaderemarkable

achievementsinfightingbacterialinfections,thelong-termandexcessiveuseof

antibioticshasledtotheemergenceofmulti-drugresistantstrains.Therapid

developmentofnanocarriertechnologyhasenablednanocarriersystemstoshowgreat

potentialinthetreatmentofbacterialinfections.Amongthem,