CN113087661B 一种2’，6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途 （福建省中科生物股份有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN113087661B(45)授权公告日2022.09.06

(21)申请号202110313296.2

(22)申请日2021.03.24

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN113087661A

(43)申请公布日2021.07.09

(73)专利权人福建省中科生物股份有限公司地址362000福建省泉州市安溪县湖头镇

横山村光电产业园

(72)发明人张靖林祖铭张婷

(74)专利代理机构厦门市宽信知识产权代理有限公司35246

专利代理师巫丽青宁霞光

(51)Int.CI.

CO7D213/79(2006.01)

CO7D213/803(2006.01)

A61P35/00(2006.01)审查员旭昀

权利要求书1页说明书12页附图3页

(54)发明名称

一种2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途

(57)摘要

CN113087661B金氏公式[Q值浓度：pg/mL式I-4吉西他滨02.5510203000.6251.191.251,94

CN113087661B

金氏公式[

Q值

浓度：pg/mL

式I-4

吉西他滨

0

2.5

5

10

20

30

0

0.625

1.19

1.25

1,94

2.5

1.13

5

1

1

0.92

A

10

1.08

CN113087661B权利要求书1/1页

2

1.如式I所示的2’,6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，

其中，R1选自：

1

R2优选自：-H,-COOMe。

2.根据权利要求1所述如式I所示的2’,6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物在制备抗肿瘤药物上的用途。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为肺癌。

4.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分包括权利要求1所述如式I所示的2’,6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物。

5.根据权利要求4所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括但不限于肿瘤细胞增殖抑制剂。

6.根据权利要求1所述如式I所示的2’,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物和吉西他滨联用在制备抗肿瘤药物上的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，同时给药时，吉西他滨和如式I所示的2’,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物之间的质量浓度比为0.083:1至0.25:1。

CN113087661B说明书1/12页

3

一种2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途

技术领域

[0001]本发明涉及一类药物化合物，具体涉及一种2’,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

[0002]不同的生活习惯和环境因素等原因导致癌症的发生率逐渐升高，成为人类中最严重的疾病之一。单药化疗法作为临床上常用的肿瘤治疗手段目前已经不能达到杀死肿瘤细胞的目的。为了达到治疗效果，联合用药已成为化疗中最常用的方法，同时联合用药治疗还能产生最佳组合剂量使副作用最小化。

[0003]吉西他滨(Gemcitabine)是一种嘧啶核苷类似物，其主要代谢物在细胞内掺入DNA,主要作用于G1/S期。常用于局部晚期(Ⅲ期)和已经有转移(IV期)的非小细胞肺癌作为一线应用或晚期胰腺癌患者在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药。但大量的临床医学显示吉西他滨也存在一些副作用：主要体现为骨髓抑制、血小板减少、白细胞下降等现象，甚至有些患者的消化系统也会产生副作用，如腹泻、口腔炎等，引起发烧、发热、头痛、食欲不振等等现象。甚至对于少数患者的肝肾功能也有一定的影响，对其过敏的患者还会出现皮疹、呼吸困难等副作用。

[0004]大麻二酚类是植物中一类非常重要的次级代谢产物，作为原料广泛应用于药品、食品和化妆品中，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗疟、促进透皮吸收等活性，具有广阔的开发与应用前景。

发明内容

[0005]本发明的目的是提供一种通过合成而得的具有抑制肿瘤细胞活性作用的化合物。

[0006]本发明的另一个目的是提供制备该类化合物的方法。

[0007]本发