CN113087661A 一种2’，6’-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途 （福建省中科生物股份有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(43)申请公

(10)申请公布号CN113087661A布日2021.07.09

(21)申请号202110313296.2

(22)申请日2021.03.24

(71)申请人福建省中科生物股份有限公司

地址362000福建省泉州市安溪县湖头镇

横山村光电产业园

(72)发明人张靖林祖铭张婷

(74)专利代理机构厦门市宽信知识产权代理有限公司35246

代理人巫丽青宁霞光

(51)Int.CI.

CO7D213/79(2006.01)

CO7D213/803(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

权利要求书2页说明书12页附图3页

(54)发明名称

一种2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和用途

(57)摘要

CN113087661A金氏公式Q值浓度：pg/mL式I1-4吉西他滨02.5510203001IAA

CN113087661A

金氏公式

Q值

浓度：pg/mL

式I1-4

吉西他滨

0

2.5

5

10

20

30

0

1

I

A

A

0.625

I

1.19

1.25

T

I

1.94

A

2.5

I

I

1.13

5

T

I

0.92

10

T

1.08

CN113087661A权利要求书1/2页

2

1.如式I所示的2’,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物或其立体异构体或其前药或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物；

式I

其中，R1、R2分别独立选自：

1)氢、羟基、卤素；

2)任选被取代的C1-C6烷氧基酰基、羟基酰基、酰卤基、任选被取代的C6-C10芳醚基酰基、任选被取代的杂芳醚基酰基，其取代基选自：卤素原子、氨基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6含氟烷基；

3)酰氨基或一个或两个氮上任选被取代的氨基酰基，取代基选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6含氟烷基、C3-C7环烷基；

4)芳氨基酰基或杂芳氨基酰基，其中的芳基或杂芳基任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3含氟烷基、C3-C6环烷基、卤素、氨基、羟基、任选被取代的杂环基取代。

2.根据权利要求1所述的如式I所示的2’,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物或其立体异构体或其前药或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，其特征在于，

其中，R1选自：

R2优选自：-H,-COOMe。

3.如式I所示的2’,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

玻璃反应瓶，加入底物CBD、氯代物、溶剂DMF,混合均匀后除氧，加入Cs?CO?,然后将反应瓶置于100℃油浴中至反应完毕；置于冰水浴中，往体系加入1NHCl调pH至3～5,乙醚分液萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗以及无水硫酸钠干燥，减压浓缩，经反相制备得目标化合物；

反应通用合成路线如下所示：

CN113087661A权利要求书2/2页

3

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，上柱层析洗脱体系为正己烷：乙酸乙酯=2:1等梯度洗脱；反相制备洗脱体系为乙腈：水=4:1等梯度洗脱。

5.如式I所示的2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物在制备抗肿瘤药物上的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为肺癌。

7.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分包括如式I所示的2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物。

8.根据权利要求7所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括但不限于肿瘤细胞增殖抑制剂。

9.如式I所示的2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物和吉西他滨联用在制备抗肿瘤药物上的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，同时给药时，且吉西他滨和如式I所示的2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物之间的质量浓度比为0.083:1至0.25:1。

CN113087661A说明书1/12页

4

一种2,6-双吡啶取代大麻二酚醚类化合物及其制备方法和