CN112898190A 一种大麻二酚衍生物及其制备方法 （中国科学院长春应用化学研究所）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN112898190A

(43)申请公布日2021.06.04

(21)申请号202110177223.5

(22)申请日2021.02.07

(71)申请人中国科学院长春应用化学研究所地址130022吉林省长春市人民大街5625

号

(72)发明人王晓辉金莎卢宇源安立佳

(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227

代理人豆贝贝

(51)Int.CI.

CO7D207/325(2006.01)

CO7D233/60(2006.01)

CO7D249/04(2006.01)

A61P29/00(2006.01)

权利要求书3页说明书14页附图4页

(54)发明名称

一种大麻二酚衍生物及其制备方法

(57)摘要

本发明提供了一种大麻二酚衍生物及其制备方法。本发明提供的大麻二酚衍生物，在CBD基础上通过对苄位取代基改进以及侧链改进，形成式I所示特定结构，其能够提高其抗炎效果，并降

R?

低毒性。

R?o

CN

CN112898190A

R?

R式I。

CN112898190A权利要求书1/3页

2

1.一种大麻二酚衍生物，其特征在于，具有式I所示结构：

式I;

其中：

R?选自以下结构：

R?选自：H或C1～C4的烷基；

R?选自：氢原子、卤素、羧基或氨基；

n为0～12。

2.根据权利要求1所述的大麻二酚衍生物，其特征在于，R?选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基；

所述卤素选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。

3.根据权利要求1所述的大麻二酚衍生物，其特征在于，选自式I-1～式I-9所示结构中的一种或几种：

式I-1式I-2式I-3

式I-4式I-5式I-6

CN112898190A权利要求书2/3页

3

式I-7式I-8式I-9。

4.一种权利要求1～3中任一项所述的大麻二酚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)化合物X与溴化苄反应，形成化合物a;

b)化合物a与化合物Y反应，形成化合物b;

c)化合物b与三溴化磷反应，形成化合物c;

d)化合物c与氮杂环化合物反应，形成化合物d;

e)化合物d脱除苄基后，与反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇反应，形成式I化合物；或

化合物d脱除苄基后，与反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇反应，再与将所得反应物与R?I反应，形成式I化合物；

I;

I;

其中：

R?选自：氢原子、卤素、羧基或氨基；

R?选自：-COCH?或-CHO;

R?选自以下结构：

所述氮杂环化合物选自以下化合物中的一种或几种：

CN112898190A权利要求书3/3页

4

所述化合物Y为硼氢化钠或C1～C12的烷烃。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中，所述反应的温度为20~60℃,时间为12～48h;

所述化合物X与溴化苄的摩尔比为1:(2～6)。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中：

所述化合物Y的引入温度为-78～-20℃,

所述反应的温度为20～35℃,时间为2～8h;

所述化合物a与化合物Y的摩尔比为1:(1～3)。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c)中：

所述反应的温度为20～120℃,时间为4～12h;