1.细胞信号转导.pptVIP

高级细胞生物学;内容;第一部分细胞信号转导(Ⅰ)

partonesignaltransduction(Ⅰ);细胞外信号通讯通常包括六个步骤：

1、信号分子的合成

2、信号细胞释放信号分子

3、信号分子运输到靶细胞

4、通过特定受体蛋白的信号检测

5、细胞内由受体-信号复合体触发的代谢、功能和发育的改变

6、信号的消除，终止细胞响应;信号转导系统signaltransductionsystem

第一信使受体第二信使效应蛋白

效应蛋白;一、细胞信号转导的基本特点;A、化学信号：

激素

局部介质

神经递质

;特殊的化学信号分子：NO;3.1细胞内受体;图17-19;细胞内受体结合信号分子后成为转录促进因子，作用于特异的基因调控序列，启动基因的转录和表达。;Thesteroidhormonesactsbyactivatingageneregulatoryprotein.;3.2细胞表面受体;3.2.1离子通道偶联受体;Acetylcholinereceptor;电压依赖性复合体（神经递质受体）;3.2.2G-蛋白偶联受体(G-proteinlinkedreceptor);G-蛋白偶联受体;是细胞内结构域具有某种酶活性的跨膜蛋白受体。分为两大类:缺少细胞内催化活性的酶联受体和具有细胞内催化活性的酶联受体。;缺少细胞内催化活性的酶联受体;具有细胞内催化结构域的酶联受体;4.跨膜信号转换

细胞表面受体通过一定的机制将外部信号转为内部信号的过程。

两种途径：

①通过G蛋白偶联方式,即信号分子同表面受体结合后激活G蛋白,然后由G蛋白激活效应物产生细胞内信号;

②结合的配体激活受体的酶活性,然后由激活的酶去激活产生细胞内信号的效应物。;5.第二信使(secondmessengers);各途径中上游蛋白对下游蛋白活性的调节(激活或抑制)主要是通过蛋白激酶和磷酸酶添加磷酸基团(磷酸化)或去除磷酸基团(去磷酸化)，从而改变下游蛋白的构型完成的。信号逐级放大。

;信号级联放大

(signalingcascade);二、G蛋白与跨膜信号转导;1.G蛋白的结构与功能;功能位点;DiversityofGProtein-CoupledReceptorSignalTransductionPathways ;3种;5种;2.G蛋白循环;活性转变与三种蛋白相关联:

GTPase激活蛋白(GAPs)

鸟苷交换因子(GEFs)

鸟苷解离抑制蛋白(GDI);3.G蛋白跨膜信号转导;βγ亚基的调节作用;4.G蛋白的??体与下游效应器;5.小G蛋白家族;SmallGTP-bindingproteinsinclude

Ras(growthfactorsignalcascades).

Rho(regulationofactincytoskeleton)

Rab(vesicletargetingandfusion).

ARF(formingvesiclecoatomercoats).

Ran(transportofproteinsintooutofthenucleus).

AllGTP-bindingproteinsdifferinconformationdependingonwhetherGDPorGTPispresentattheirnucleotidebindingsite.

Generally,GTPbindinginducestheactivestate.;5.1Ras家族;Ras家族;空间结构：

4个α螺旋、6个β折叠和9个起连接作用的环。;5.2Rho家族;三、cAMP信号转导途径;膜整合蛋白，8个亚型（Ⅰ-Ⅷ）。120kDa，1条肽链，1165aa。2个大疏水区（M1、M2），2个胞质区C1、C2），高度保守，是催化部分。;AC的调节;2.cAMP信号的终止;3.激活型和抑制型cAMP信号途径;4.蛋白激酶A（PKA）与底物磷酸化;蛋白激酶A的作用机理;52;cAMP及其信号放大;cAMP浓度变化引起的细胞内反应;cAMP信号系统模型;cAMP信号转导途径：

胞外信号分子（配体）→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）

①→靶蛋白磷酸化→细胞应答（参与生化反应的调控）

②→基因调控蛋白磷酸化（参与基因表达的