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钙通道阻滞剂临床应用进展;1974;心脏的电与机械耦联;一、电－机械耦联

2.电－机械耦联过程

（1）间期：40~60ms（50ms）

（2）耦联因子：钙离子

（3）耦联过程：

钙跨膜（电活动）

钙火花

去位阻效应

横桥滑动（机械活动）;①钙跨膜

正常时，细胞外的Ca2＋浓度是细胞内的1万倍。当心肌细胞膜上的Ca2＋通道开放时，钙离子将顺浓度差流入细胞内，同时，产生跨膜的电活动（除极）

;①钙跨膜

钙离子顺浓度差流入细胞内，同时产生跨膜的电活动（除极）

;②钙火花

经Ca2＋跨膜，细胞内游离Ca2＋升高，并产生触发肌浆网将储存的Ca2＋瞬间大量释放，最终使细胞内游离Ca2＋升高100倍。

肌浆网瞬间释放大量Ca2＋的这一过程被形象地称为“钙火花”或“钙瞬变”;③去位阻效应

心肌细胞的收缩亚单位为肌动蛋白和肌凝蛋白，但必须两者接触后产生收缩，舒张期肌钙蛋白隔开二者，阻扰收缩，称为“位阻效应”。

游离的大量钙离子将和肌钙蛋白形成复合物，使肌钙蛋白移位，使“位阻效应”消失，这一过程称为“去位阻效应”。;4.横桥滑动

去位阻效应后，肌凝蛋白的横桥原位滑动，带动肌动蛋白向肌节中央移位，产生收缩。

收缩后，肌浆网回收钙离子，产生舒张

;钙通道阻滞剂的药理作用;钙通道阻滞剂的药理作用;L型钙通道阻滞剂的药理机制;;分组;钙通道阻滞剂的药理机制;钙通道阻滞剂的药理机制;负性频率和负性传导作用：;负性作用机理;钙通道阻滞药对心血管作用的比较;心肌缺血时的保护作用：;心肌缺血时的保护作用：;抗动脉粥样硬化作用;CCB具有较好的内皮保护机制;抗动脉粥样硬化作用;抗动脉粥样硬化作用;抗动脉粥样硬化作用;改善组织血流的作用;;钙通道阻滞剂临床应用要点;临床应用适应症;2007ESH/ESC：CCB优先适应证;;CCB——治疗地位;CCB——适用人群和慎用禁用人群;钙拮抗剂增添优先适应证;CCB——特殊人群中的治疗;钙拮抗剂的安全性再获ESH/ESC肯定;CCB在心血管疾病治疗中的应用;抗心绞痛作用机制：;变异性心绞痛或以痉挛为主的心绞痛;劳力型心绞痛;?;;;对于既往有心肌梗死病史和伴有高血压的心绞痛;不稳定心绞痛和AMI;抗心律失常作用;心律失常发生机制;触发性心律失常的特点

发生：激动、运动、应激诱发，

终止：对异搏定治疗有效，故又称异搏定敏感性心律失常（以便与利多卡因、心律平等治疗有效的室速区别）;2、冲动传导异常

兴奋在特殊传导系统或心肌内，传导性发生改变。表现为：折返、阻滞、脱节、干扰

折返：是所有快速心律失常中最常见的发生机制，称为折返三要素。

两条传导速度与不应期不同的通道；

其中一条发生单向阻滞；

激动经传导缓慢的另一条通道下传，再沿发生单向阻滞的一条通道逆传。;发生机制（Mechanisms）;心律失常;窄QRS波心动过速;源于左后分支ILVT(常见)-维拉帕米敏感性室速;在高血压治疗中的作用;老年高血压的治疗推荐更新;中国高血压指南推荐

二氢吡啶类CCB治疗ISH;CCB治疗高血压的优势;钙拮抗剂高血压急症应用;;在心衰治疗中的地位;CCB负性肌力作用可能会加重CHF;;不同血管选择性的CCB

对主要心血管事件的影响不同;充血性心力衰竭;降压平稳性指标－平滑指数(SI);降压长效性指标－T/P比值;舒张性心力衰竭;舒张性心衰又称正常射血分数心力衰竭（HF-PEF），是指心脏射血分数(EF)正常或接近正常(0.50or0.45)但有症状或体征和临床表现的心力衰竭。;左心室舒张功能障碍

血管-心室硬度增大，扩张储备功能降低

左心室长轴收缩功能减退

对运动的心率变时效应减弱

RAS和交感神经系统激活

;舒张性心力衰竭的诊断标准;HF的症状或体征;左心室舒张功能超声心动图分析;诊断方法;诊断方法;DHF治疗的药物;在肥厚性心肌病中的治疗作用;Mayo,2003;发病机制;超声心动图诊断要点;超声心动图诊断要点;超声心动图诊断要点;心脏超声影像;心脏超声影像;心脏超声影像;心脏超声影像;心脏超声影像;药物治疗;在肺动脉高压治疗中的地位;肺动脉高压的定义;肺动脉高压的分级;肺动脉高压的心导管检查：;PH的治疗;急性血管反应试验阳性的定义;钙拮抗剂的应用;在高血压糖尿病及肾病中的作用;在高血压糖尿病及肾病中的作用;CCB治疗肾损伤机制:;CCB治疗肾损伤机制:;在妇科治疗中的作用;;钙拮抗剂联合用药问题;联合用药原则;谢

谢

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