CN113712916A 一种负载大麻二酚的纳米胶束及其制备方法和应用 （中国中医科学院中药研究所）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN113712916A

(43)申请公布日2021.11.30

(21)申请号202111054366.3

(22)申请日2021.09.09

(71)申请人中国中医科学院中药研究所

地址100700北京市东城区东直门内南小

街16号

(72)发明人赵庆贺陈燕军谢冉

(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569代理人王苗苗

(51Int.CL.

A61K9/107(2006.01)

A61K31/05(2006.01)

A61K47/34(2017.01)

A61P35/00(2006.01)

权利要求书2页说明书13页附图15页

(54)发明名称

一种负载大麻二酚的纳米胶束及其制备方法和应用

(57)摘要

CN113712916A本发明涉及医药化工技术领域，提供了一种负载大麻二酚的纳米胶束及其制备方法和应用。本发明采用聚乙二醇-聚丙交酯共聚物或聚乙二醇-聚己内酯共聚物为载体对大麻二酚进行包载，所得负载大麻二酚的纳米胶束在水性介质中可自发组装成球形胶束，分子中亲水性聚乙二醇单甲醚在胶束外层，疏水性聚丙交酯或聚己内酯在胶束内核，通过物理包埋的方式对大麻二酚进行包载。本发明提供的负载大麻二酚纳米胶束具有良好的水溶性、稳定性及释药性能，在生理条件下较为稳定，可在体内长效循环而不被快速代谢，具有良好的缓释性，对人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞有更强的细胞毒性以及更显著的诱导自噬的作用，生物利用度显著优于游离大麻二

CN113712916A

CN113712916A权利要求书1/2页

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1.一种负载大麻二酚的纳米胶束，其特征在于，包括载体和包载在载体中的大麻二酚；所述载体为聚乙二醇-聚丙交酯共聚物或聚乙二醇-聚己内酯共聚物形成的纳米胶束；所述负载大麻二酚的纳米胶束中载体的质量分数为70%～99%,大麻二酚的质量分数为1%~30%。

2.根据权利要求1所述的负载大麻二酚的纳米胶束，其特征在于，所述负载大麻二酚的纳米胶束的粒径为20～120nm,电位为-(1.63～10.6)mV,包封率为74.50%～99.23%,载药量为5%～12%。

3.根据权利要求1所述的负载大麻二酚的纳米胶束，其特征在于，所述聚乙二醇-聚丙交酯共聚物的结构式如式I所示：

式I;

式I中：m为10～500的整数，n为10～500的整数；

所述聚乙二醇-聚己内酯共聚物的结构式如式II所示：

式Ⅱ;

式II中：p为10～500的整数，q为10～500的整数。

4.权利要求1～3任意一项所述负载大麻二酚的纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

以聚乙二醇-聚丙交酯共聚物或聚乙二醇-聚己内酯共聚物为载体材料，采用薄膜水化法对大麻二酚进行包载，得到负载大麻二酚的纳米胶束。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述薄膜水化法包括：

将载体材料和大麻二酚溶于有机溶剂中，得到混合溶液；

将所述混合溶液中的溶剂蒸干，得到复合物薄膜；

将所述薄膜溶于无菌水中，过滤后得到负载大麻二酚的纳米胶束的溶液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类溶剂或酮类溶剂；所述蒸干的温度为30～80℃。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，过滤后，还包括将所得负载大麻二酚的纳米胶束的溶液冷冻干燥，得到负载大麻二酚的纳米胶束粉末。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇-聚丙交酯共聚物的制备方法包括以下步骤：将聚乙二醇单甲醚、D,L-丙交酯、第一催化剂和溶剂混合进行第一开环聚合反应，得到聚乙二醇-聚丙交酯共聚物；

所述聚乙二醇-聚己内酯共聚物的制备方法包括以下步骤：将聚乙二醇单甲醚、ε-己内酯、第二催化剂和溶剂混合进行第二开环聚合反应，得到聚乙二醇-聚己内酯共聚物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述第一催化剂和第二催化剂独立地包括二甲氨基吡啶、吡啶、辛酸亚锡和咪唑中的一种或几种；

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所述第一开环聚合反应和第二开环聚合反应的温度独立地为0～150℃,时间独立地为1