CN113603568A 一种大麻二酚的制备方法 （厦门朝阳生物工程有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN113603568A

(43)申请公布日2021.11.05

(21)申请号202110816263.X

(22)申请日2021.07.19

(71)申请人厦门朝阳生物工程有限公司

地址361022福建省厦门市海沧区新园南

路66号

(72)发明人陈志超杨澄宇

(74)专利代理机构广东金泰智汇专利商标代理事务所(普通合伙)44721

代理人江丽娇(51Int.CL.

C07C39/23(2006.01)

C07C37/50(2006.01)

权利要求书2页说明书6页

(54)发明名称

一种大麻二酚的制备方法

(57)摘要

CN113603568A本发明公开了一种大麻二酚的制备方法。该方法以丙二酸酯类化合物和己醛为起始原料，在碱性条件下经Knoevenagel缩合反应得到化合物(3);所得化合物(3)与乙酰乙酸酯类化合物在碱性条件下经Michael加成和分子内Aldol缩合反应，得到化合物(5);化合物(5)经氧化芳构化得到化合物(6);化合物(6)和(+)-反式-对薄荷-2,8-二烯-1-醇在酸性条件下经Friedel-Crafts烷基化反应得到化合物(8);最后所得化合物(8)在碱性条件下经高温水解脱羧得到目标化合物大麻二酚(CBD)。本发明所开发的CBD制备工艺所用原料价格低廉，反应选择性高，不会有异构体生

CN113603568A

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CN113603568A权利要求书1/2页

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1.一种大麻二酚的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A)以丙二酸酯类化合物(1)和己醛(2)为起始原料，在溶剂中与碱作用，经Knoevenagel缩合反应，得化合物(3);

B)由步骤A)所得化合物(3)和乙酰乙酸酯类化合物(4)为原料，在溶剂中与碱作用，经Michael加成反应及分子内Aldol缩合反应，得化合物(5);

C)由步骤B)所得化合物(5)在溶剂中经脱氢剂进一步氧化芳构化得化合物(6);

D)由步骤C)所得化合物(6)和环己烯醇类化合物(7)为原料，在溶剂中与酸作用，经Friedel-Crafts烷基化反应，得化合物(8);

E)由步骤D)所得化合物(8)在溶剂中与碱作用，经高温水解脱羧，得目标化合物大麻二酚(CBD);

式中，R?为CH?,CH?CH?;R?为CH?,CH?CH?。

2.根据权利要求1所述的一种大麻二酚的制备方法，其特征在于，步骤A)中，反应所用溶剂选自以下成分的其中一种或其中若干种：N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-2咪唑啉酮、六甲基磷酰三胺、乙二醇二甲醚、乙腈；反应所用碱选自以下成分的其中一种或其中若干种：吡啶、六氢吡啶、三乙胺、C?~C?醇的碱金属盐、碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、碱金属或碱土金属氢化物；己醛(2):丙二酸酯类化合物(1):碱的摩尔投料比为1.0:1.0～2.0:0.1～10.0;反应温度为0～120℃;反应时间为1～72小时。

3.根据权利要求1所述的一种大麻二酚的制备方法，其特征在于，步骤B)中，反应所用溶剂选自以下成分的其中一种或其中若干种：C?-6脂肪醇、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C??6脂肪酸与C??6脂肪醇所形成的酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、C?~C?烷烃、芳香烃；反应所用碱选自以下成分的其中一种或其中若干种：C?~C?醇的碱金属盐、碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、碱金属或碱土金属氢化物；乙酰乙酸酯类化合物(4):化合物(3):碱的摩尔投料比为1.0:1.0～2.0:1.0～10.0;反应温度为0～150℃;反应时间为1～72小时。

4.根据权利要求1所述的一种大麻二酚的制备方法，其特征在于，步骤C)中，反应所用溶剂选自以下成分的其中一种或其中若干种：C?-6脂肪醇、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C??6脂肪酸与C??6脂肪醇所形成的酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二

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