非典型溶血性尿毒症综合征诊断上海专家共识 (1)PPT课件.pptxVIP

非典型溶血性尿毒症综合征诊断上海专家共识精准诊疗，守护生命健康

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景TMA诊断标准与评估关键鉴别诊断流程

目录第四章第五章第六章辅助诊断与检测策略治疗启动与管理原则多学科协作（MDT）模式

疾病概述与背景1.

VS非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)以微血管病性溶血性贫血(血红蛋白80g/L)、血小板减少(50×10^9/L)及急性肾损伤(血肌酐176.8μmol/L)为核心表现。与典型HUS不同，aHUS无产志贺毒素大肠埃希菌感染史，补体系统异常是其病理基础。肾外表现约20%患者出现神经系统症状(如癫痫、意识障碍)，心血管系统可见心肌损伤标志物升高，消化道出血亦常见。儿童患者病情进展更快，75%需紧急透析，急性期死亡率显著高于成人。三联征定义aHUS定义与核心特征

补体系统异常与发病机制50%-60%患者存在补体旁路调节蛋白基因突变，包括CFH(20%-30%)、CD46(10%-15%)、CFI(5%-10%)、C3(5%-10%)等。突变导致补体旁路持续激活，形成膜攻击复合物(C5b-9)，损伤血管内皮细胞。补体调节基因突变8%-10%患者存在抗CFH自身抗体，通过干扰补体调控蛋白功能引发疾病。抗体阳性者常见于青少年，多合并CFHR1基因缺失。获得性抗体介导在遗传易感基础上，感染(如上呼吸道感染)、妊娠、移植或药物(如环孢素)等诱因可激活补体系统。补体异常激活导致微血栓形成，引发血栓性微血管病(TMA)。触发因素协同作用

三联征诊断价值：微血管溶血+血小板减少+肾损伤构成aHUS核心标准，需与TTP/STEC-HUS严格鉴别。补体异常关键性：50%患者存在CFH/CD46突变，补体抑制剂可阻断终末膜攻击复合物形成。儿童预后更差：75%患儿需紧急透析，急性期死亡率显著高于成人，可能与补体调控发育不完善相关。排除诊断逻辑：先确认TMA三联征，再通过ADAMTS13活性检测（5%排除TTP）、便培养（阴性排除STEC-HUS）逐层排除。治疗时间窗紧迫：未治疗者1年内50%进展至ESRD，血浆置换需在24小时内启动，依库珠单抗显著改善预后。触发因素筛查：感染/妊娠等诱因激活补体，原发病控制后TMA仍进展提示原发性aHUS可能。诊断指标典型表现临床意义微血管病性溶血性贫血血红蛋白100g/L，LDH升高提示红细胞在微血管中机械性破坏，是TMA的核心特征之一血小板减少血小板100×10?/L反映微血栓消耗，需排除其他血小板减少性疾病（如ITP）急性肾损伤血肌酐176.8μmol/L肾脏微血管血栓导致滤过功能下降，50%患者1年内进展为ESRD补体系统异常CFH/CD46基因突变或抗体阳性50%-60%患者存在遗传/获得性补体异常，指导靶向治疗（如依库珠单抗）肾外器官受累神经症状（癫痫）、心肌损伤提示疾病严重度，神经系统受累者死亡率增加流行病学与疾病分类（原发/继发）

TMA诊断标准与评估2.

“三联征”诊断要素（溶血/血小板减少/AKI）微血管病性溶血性贫血：需满足血红蛋白100g/L（或80g/L更严格标准），外周血涂片破碎红细胞比例1%（部分指南建议10%），乳酸脱氢酶（LDH）显著升高（500U/L或1.5倍正常值上限），结合珠蛋白降低，且Coombs试验阴性以排除免疫性溶血。消耗性血小板减少：血小板计数150×10?/L或较基线下降25%，需结合患者基础血小板水平评估，外周血涂片可见不成熟血小板增多，且需排除其他导致血小板减少的病因如感染或药物因素。急性肾损伤（AKI）：成人48小时内血肌酐升高≥26.5μmol/L或7天内升高至基线1.5倍以上，或尿量0.5ml/kg/h持续6小时；儿童标准类似但需参考年龄相关肌酐正常值。肾脏病理可见肾小球微血栓、内皮肿胀等TMA特征性改变。

符合TMA同时满足“三联征”全部三项（溶血性贫血、血小板减少、AKI），此时需高度怀疑TMA并立即启动鉴别诊断流程，排除TTP和STEC-HUS。仅具备“三联征”中一项或两项，如孤立性血小板减少或溶血伴轻度肌酐升高，需结合补体检测、ADAMTS13活性及基因分析进一步评估，必要时行肾活检明确。三项均不满足，但若临床高度怀疑（如家族史或补体异常），仍建议完善补体相关检测或病理检查，因部分aHUS患者早期表现不典型。对可疑病例需动态监测血小板、LDH及肾功能变化，因TMA可能呈渐进性发展，尤其存在补体基因突变或诱发因素（如感染、妊娠）时。可疑TMA不符合TMA动态评估TMA符合度分级（符合/可疑/不符合）

起病急骤的肾损伤无论是否需肾脏替代治疗，均应评估TMA可能，尤其伴无法解释的贫血或血小板减少时，需紧急完善血涂片、LDH及ADAMTS13活性检测。非感染性前驱症状若无典型腹泻史但出现神经系统症状（如抽搐、意识障碍）或高