离子通道概论及钙拮抗药.pptVIP

离子通道概论

钙拮抗药

Generaldiscussionofionchannelscalciumantagonists;第一节离子通道概论;Patch-clamp(膜片钳)技术;;;离子通道分类;钠通道

钙通道

电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型；

配体调控性钙通道：IP3Rs钙通道,RyRs钙通道

钾通道

电压依赖性钾通道：Ikr,Iks,Ito,If等；

钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；

内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；

氯通道

γ-氨基丁酸受体（GABA-R)

;钠通道(sodiumchannels);钙通道（calciumchannels）;钙通道（calciumchannels）;;;;钾通道（potassiumchannels）;离子通道的生理功能;电压敏感氯通道：1、2、3型

Na+-k+-2Cl–转运系统（利尿药）

GABA受体氯通道（镇静催眠药）;VGC的分子结构及钠、钙和钾通道共性;VGC的分子结构及钠、钙和钾通道共性;第二节作用于离子通道的药物;第三节钙通道阻滞药;;受体调控性钙通道

（receptoroperatedcalciumchannel,ROC）

电压依赖性钙通道L-,T-,N-,P-,Q-,R-

（voltagedependentcalciumchannel,VDC）

心血管系统以L-及T-型钙通道为主

;（一）选择性钙拮抗药

1苯烷胺类（phenylalkylamines,PAA）

维拉帕米（verapamil,ver）,加洛帕米，噻帕米

2二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP）

硝苯地平（nifedipine，nif）,氨氯地平，尼莫地平

3苯并噻氮卓类（benzothiazepines，BTZs）

地尔硫卓(diltiazem，dil)

（二）非选择性钙拮抗药

4二苯哌嗪类桂利嗪,氟桂利嗪

5普尼拉明类普尼拉明

6其它类派克昔林;L-型钙通道T-型钙通道;;二对钙通道的作用方式;钙通道阻滞药的作用方式;1.[药理作用]

2.[临床应用]

3.[作用机制];（一）对心肌的作用

直接抑制作用间接兴奋作用

1负性肌力作用反射性兴奋交感神经

2负性频率作用

3负性传导作用

4对缺血心肌的保护作用

5逆转心室肥厚氨氯地平，nif;（二）血管

●扩张动脉—扩张冠状动脉，治疗心绞痛

扩张外周动脉，解除痉挛

扩张脑动脉，增加脑血流

;（三）其他平滑肌的作用

松弛支气管平滑肌明显

减少组胺释放和LTD4的合成

减少支气管粘膜分泌

较大剂???松驰胃肠，子宫，输尿管平滑肌

;（四）改善组织血流的作用

1抑制血小板聚集

2降低钙内流减轻钙超载对红细胞的损伤。

;（五）其他作用

抗动脉粥样硬化作用（氨氯地平）

阻滞L-型钙通道，减少钙超载对动脉壁的损伤。

降低脂质过氧化，保护内皮。

抑制血管壁平滑肌增生及基质蛋白合成，增加顺应性。

降低细胞内胆固醇水平。

;（一）心血管系统疾病

1高血压nif,dil,ver

2心绞痛

①?稳定性心绞痛nif,dil,ver

②?不稳定型心绞痛dil,ver,nif不宜单用

?③变异型心绞痛nif首选药

;3心律失常

室上性心律失常ver,dil

①阵发性室上性心动过速（ver首选药）

②心房颤动，心房扑动

机制：阻滞房室结钙内流，使房室结

传导减慢，ERP延长

③后除极和触发活动导致的心律失常。

;4肥厚性心肌病ver，氨氯地平

5慢性心功能不全（CHF）氨氯地平

（二）?脑血管疾病尼莫地平，氟桂嗪

（三）?其他

雷诺病（nif，尼莫地平）

支气管哮喘

急性胃肠痉挛性腹痛

;三种重要钙拮抗药

硝苯地平（nifedipine,nif）