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探秘KLK8：解锁其促进心肌细胞肥大的分子密码与作用机制

一、引言

1.1研究背景

心肌细胞肥大是心脏对各种病理性刺激，如高血压、心肌梗死、瓣膜性心脏病等的一种适应性反应。在疾病初期，心肌细胞肥大能够增加心肌收缩力，维持心脏泵血功能。然而，持续的心肌细胞肥大将导致心肌重构，心脏功能逐渐恶化，最终发展为心力衰竭。据统计，心肌肥厚患者发生心力衰竭的风险是正常人的5-10倍，严重威胁着人类的健康和生命安全。此外，心肌肥大会影响心脏的电生理特性，导致心律失常的发生，部分患者甚至可能发生猝死。因此，深入研究心肌细胞肥大的发生机制，寻找有效的干预靶点，对于心血管疾病的防治具有重要意义。

组织激肽释放酶（kallikrein，KLK）属于胰蛋白酶和糜蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶类家族。目前关于KLK家族在心血管系统中的作用主要集中于KLK1的研究，已有结果表明KLK1具有保护心脏和抗心肌肥大的作用，而此保护作用主要是通过水解激肽原生成缓激肽等激肽类物质，继而再作用于缓激肽B2受体（B2R）而完成。然而KLK家族的其他成员在心脏保护和肥大过程中的作用并不清楚。KLK8作为KLK家族的重要成员，在多种组织和器官中广泛表达。近年来，有研究表明KLK8与多种疾病的发生、发展密切相关，但其在心肌细胞肥大中的作用及分子机制尚未完全阐明。本实验室前期研究发现，在原代培养的乳鼠