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两个重点问题1、低碳水化合物饮食
2、GLP-1受体激动剂在肥胖型2糖尿病患者中的应用
2013AACE:
重视体重管理,新药GLP-1RA别具减重获益
糖尿病治疗药物简介二甲双胍DPP-4抑制剂GLP-1RATZD糖苷酶抑制剂COLSVLBCR-QRSU格列奈类胰岛素SGLT-2PRAML低血糖中性中性中性中性中性中性中性中度/重度轻度中重度中性中性体重体重稍减少中性减少增加中性中性中性增加增加减少减少肾功能3B,4,5期禁忌使用必要时可能需剂量调整(利格列汀除外)CrCl<30禁用艾塞那肽可加重体液潴留中性中性中性更多低血糖风险更多低血糖风险体液潴留感染中性胃肠道不良反应中度中性中度中性中度轻微中度中性中性中性中度充血性心力衰竭中性中性中性中度中性中性中性中性中性中性中性CVD获益中性中性中性中性中性安全?中性中性中性骨质中性中性中性中度骨质疏松中性中性中性中性中性?骨质疏松中性较少的不良反应或获益慎重使用可能存在不良反应AACEConsensusStatement.ENDOCRINEPRACTICEVol19(Suppl2)May/June20131OAD不达标的加药新选择:
GLP-1RA全新机制,多靶点作用FlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520.LarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422.NauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553.DruckerDJ.Diabetes.1998;47:159-169降低β细胞负荷增加β细胞反应中枢:促进饱感降低食欲胰腺β细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌胰腺α细胞:减少餐后胰高糖素分泌肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出胃:延缓胃排空GLP-1RA全新机制--直击2型糖尿病发病核心环节1.降低体重2.减少内脏脂肪,改善脂肪肝3.改善B细胞功能,减轻胰岛素抵抗GLP-1RA?治疗6个月显著减轻体重一项研究分析了299例使用二甲双胍和磺脲类最大剂量仍不能控制的2型糖尿病患者加用百泌达(前4周5μgbid,在试验接下来的时间内若能耐受增加至10μgbid)治疗12个月的疗效。中国2型糖尿病防治指南(2013年版)NoriJanoszKEetal.ExpertRevCardiovascTher.2005Jul;3(4):761-75DiabetesMetabolism36(2010)381–388基线体重98.4Kg*与基线相比各时间点P0.0001-4.6Kgn=79n=62**6个月减轻体重4.6kg更多患者减重5%百泌达没有获得治疗肥胖的适应症,体重改变为临床试验中的次要终点安慰剂艾塞那肽与基线相比A1C(%)的变化与基线相比体重(kg)的变化0246-2-4-604812-4-8-1268%23%4%8%DiabetesResearchAndClinicalPractice83(2009):69-79GLP-1RA?治疗,
68%的患者HbA1c与体重都降低百泌达没有获得治疗肥胖的适应症,体重改变为临床试验中的次要终点糖尿病早期治疗药物对血糖、体重及内脏脂肪的作用HbA1c体重内脏脂肪二甲双胍—磺脲(SU)—噻唑烷二酮(TZD)DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂InzucchiSE,JAMA.2002;287(3):360-72.GarberAJ,etal.EndocrPract.2013;19(2):327-36.GLP-1受体激动剂降低血糖同时降低体重与内脏脂肪GLP-1RAvs.格列美脲显著
改善肥胖患者胰岛素抵抗本研究为多中心、随机、单盲对照研究,共111名白种人2型糖尿病患者参加了研究,所有患者均用二甲双胍治疗(剂量在1000~2000mg/天)。患者经筛查后随机分组,一组用艾塞那肽5ugbid,治疗一个月,然后加到10ugbid(基线BMI28.4kg/m2);另一组先用格列美脲1mgtid治疗一个月
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