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关于新止痛合剂治疗胃痛的临床试验方案

一、试验背景与立题依据

胃痛是消化系疾病的常见症状，多见于慢性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良等疾病，全球人群年患病率约15%-30%。目前西医治疗以抑制胃酸（如质子泵抑制剂）、保护胃黏膜（如铝碳酸镁）、调节胃肠动力（如莫沙必利）为主，但部分患者存在疗效波动（约20%-30%患者症状控制不佳）、长期用药副作用（如PPI相关肠道菌群失调）或停药后复发等问题。中医将胃痛归为“胃脘痛”范畴，其中肝胃不和型为常见证型（占比约35%-45%），核心病机为肝气郁结、横逆犯胃，治以疏肝和胃、行气止痛。

新止痛合剂为本院制剂室研发的中药复方，由柴胡（10g）、香附（10g）、延胡索（15g）、白芍（15g）、枳壳（10g）、甘草（6g）组成。前期动物实验显示，其可降低乙酸致胃溃疡模型大鼠胃黏膜TNF-α、IL-6水平（P0.05），提高胃组织PGE2含量（P0.05），并通过调节5-HT4受体改善胃排空功能；小样本预试验（n=30）显示，治疗4周后肝胃不和型胃痛患者VAS疼痛评分下降3.2±0.8分（基线4.9±1.1分），总有效率86.7%（对照组常规西药组为70.0%），且未出现明显肝肾功能异常。为进一步验证其疗效与安全性，开展本试验。

二、试验目的

主要目的：评价新止痛合剂治疗肝胃不和型胃痛的临床疗效（以治疗4周后视觉模拟评分法[VAS]疼痛评分较基线下降幅度为主要终点）。

次要目的：

1.比较试验组与对照组治疗4周后的中医症状积分改善情况；

2.评估两组临床疗效分级（痊愈、显效、有效、无效）的分布差异；

3.观察两组治疗前后生活质量（采用SF-36量表）的变化；

4.评价新止痛合剂的安全性（包括生命体征、实验室指标及不良事件发生情况）。

三、试验设计

试验类型：随机、双盲、安慰剂平行对照试验（II期）。

对照设置：安慰剂对照组（与试验药物外观、口感一致的模拟剂，主要成分为淀粉、焦糖色素）。

盲法实施：采用中心随机系统分配，试验药物与安慰剂由第三方制药企业独立包装，编码仅统计师与监查员掌握，研究者、受试者、数据分析人员保持盲态；紧急情况下需破盲时，由研究者提交申请，经伦理委员会批准后由统计师提供编码。

样本量计算：基于预试验数据，试验组VAS评分下降均值为3.2±0.8，对照组（假设安慰剂效应）下降均值为1.8±0.7，取α=0.05（双侧），β=0.2（检验效能80%），公式n=2(Zα/2+Zβ)2(σ12+σ22)/(μ1-μ2)2，计算得每组需58例，考虑10%脱落率，总样本量130例（试验组65例，对照组65例）。

四、受试者选择

（一）纳入标准

1.年龄18-65周岁，性别不限；

2.符合西医诊断：经胃镜检查确诊为慢性非萎缩性胃炎（参照《中国慢性胃炎共识意见（2017）》），或功能性消化不良（参照RomeIV标准：餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛或上腹烧灼感，无器质性疾病证据）；

3.符合中医肝胃不和型辨证（参照《中药新药临床研究指导原则（2002）》）：主症（胃脘胀痛、痛连两胁），次症（嗳气频繁、情绪不畅时加重、善太息），舌脉（苔薄白，脉弦）；主症必备，次症至少2项，结合舌脉可确诊；

4.近1周内平均胃痛VAS评分≥4分（0分为无痛，10分为无法忍受的疼痛，每日固定时间[19:00]记录1次，取7天均值）；

5.签署书面知情同意书，自愿配合试验。

（二）排除标准

1.合并消化性溃疡（活动期）、胃食管反流病（反流性食管炎LA-B级及以上）、胃癌或胃黏膜不典型增生；

2.近1个月内有上消化道出血史（黑便、呕血）；

3.严重心、肝、肾疾病（心功能III级以上，ALT/AST2倍正常值上限，血肌酐176.8μmol/L）；

4.妊娠或哺乳期女性，或试验期间计划妊娠；

5.对试验药物成分（柴胡、香附等）过敏；

6.近2周内使用过PPI、H2受体拮抗剂、胃黏膜保护剂、抗抑郁药（如氟西汀）或中药疏肝和胃类方剂；

7.酒精或药物依赖者，或精神疾病无法配合随访。

（三）剔除与脱落标准

1.剔除：①未按方案用药（累计漏服≥3天或自行加用禁止药物）；②入组后发现不符合纳入标准；③因受试者原因未完成基线评估。

2.脱落：①受试者主动退出（需记录原因）；②失访（连续2次随访未到且无法联系）；③因不良事件终止试验（需详细记录事件经过及处理措施）。

五、干预措施

（一）试验药物与安慰剂

1.试验药物：新止痛合剂（本院制剂，批准文号：X药制字Z202X00XX），每瓶200ml，含生药浓度1.2g/ml（按处方总量计算）。