医学--药物毒理学总论.pptVIP

药物毒理学;成绩评定标准;第一章药物毒理学的基本原理;研究内容：一般毒理(急毒p167，长毒p176，局部毒性p192)，特殊毒理(p205)，靶器官毒性及机理

评价药物的安全性、危害性，指导临床安全用药。

药物毒理学与药理学的区别

①有害毒性?治疗作用

②安全剂量?有效剂量

③多样性?单一性;药物毒性事件-SMON事件;替马沙星是第三代喹喏酮类药物，由美国Abbott公司生产，经过大量研究认为无严重不良反应，于1991年首次在瑞典上市，1992年在美国上市。截止1992年6月FDA收到了318例不良反应报告，包括：溶血性贫血、弥漫性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。这些严重不良反应的发生率相当于其它喹喏酮类药物的4倍。该品种在美国上市仅4个月，收到8例肝损伤、低血糖休克报告，死亡3人，即迅速从市场上撤除该品种。药厂被迫在1996年6月宣布停止销售替马沙星。

该事件暴露出该药开发时受试的人群样本太少，许多严重的不良反应难以发现；同系物的开发放宽了安全性试验；管理过程不严的问题等。;二.药物毒理学研究的目的;四.药物毒理学的任务;毒理学的术语;三.对照;五.毒性;六.中毒;毒物（人工合成）与毒素（天然成分）的区别？

药物毒理学研究内容包括毒物和毒素。

最小中毒量（临床常用剂量下，无毒性效应，超过阈值）

毒性作用与不良反应?;药物毒理学的研究方法;第二节药物毒作用机理;第三节影响药物毒作用的因素;二，动物种属差异和个体差异对药物毒性作用的影响;第五节表示毒性的常用参数;毒性下限指标;新药临床前药理毒理研究

的主要内容;

7、药学研究资料综述；

8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；

9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料；

10、质量研究工作的试验资料及文献资料；

11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品；

12、样品的检验报告书；

13、辅料的来源及质量标准；

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料；

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择???据及质量标准；

;

三、药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述；

17、主要药效学试验资料及文献资料；

18、一般药理研究的试验资料及文献资料；

19、急性毒性试验资料及文献资料；

20、长期毒性试验资料及文献资料；

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的试验研究和文献资料；

22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料；

23、致突变试验资料及文献资料；

24、生殖毒性试验资料及文献资料；

25、致癌试验资料及文献资料；

26、依赖性试验资料及文献资料；

27、动物药代动力学试验资料及文献资料；

;药理毒理研究申报资料项目;（三)药物毒性临床前评价程序;

（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；

（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；

（3）致突变活性第二阶段筛选；

（4）生殖毒性试验；

（5）受试动物的药代动力学研究；

（6）行为试验；

（7）协同、增效、拮抗作用。

;第三水平，长期毒性试验（第二阶段）;（四）药物毒理学研究

在新药临床试验阶段的任务;药物是一把双刃剑