肾上腺素受体药物.pptVIP

肾上腺素受体药物;（优选）肾上腺素受体药物;一、肾上腺能受体药理学;2.药物-受体的亲和力与效应

受体激活是某一药物通过细胞内的生物化学变化完成的。如?受体激活可能打开钙离子进入平滑肌细胞的通道。?受体激活可增加平滑肌细胞腺苷环化酶活性，增加cAMP水平。

细胞反应，例如增加细胞内钙离子可导致平滑肌细胞收缩。相反，增加cAMP则使平滑肌松弛。

其他因素可以改变受体激活带来的细胞反应。如酸中毒、低氧可以减少许多组织对受体刺激后的反应性。;3.临床意义

?-blocker剂量必须个体化，因为病人具有不同的血中儿茶酚胺水平、组织受体数量以及不同的细胞反应性。

?-blocker停药综合征，长期用药后突然停药导致高肾上腺能状态，表现为心动过速和高血压。导致心肌缺血或梗死。因此，应持续用至术前或逐渐减量。;根据对α受体、β受体的选择性不同，可以有如下分类：;α受体阻断药

β受体阻断药与β受体激动药结构相似。

芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类（烷基+醚结构+芳香环）

多位异丙基取代物

氨基端与芳香环的距离增加，β受体阻断作用加强。

某些β受体阻断剂除了阻断作用外，也具有较弱的激动作用，称为内在拟交感作用;非选择性?1、?2受体阻断药

;1.肾上腺素α受体及效应;这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。

这是因为AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。;受体阻断药对儿茶酚胺作用的影响;2.α1、α2受体阻断药;（1）短效α受体阻断药;a.血管：

血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。

机制：阻断?1受体作用+直接血管扩张作用。;[临床应用];a.用量不当或有低血压时可引起严重低血压。

b.出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。

c.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者慎用。;α1受体阻断;拟肾上腺药：NA，AD，DA，间羟胺、异丙肾

甲??腺机能亢进手术前及甲亢危象，偏头痛、青光眼等。

无内在活性的β1受体阻断药

药物-受体的亲和力与效应

吲哚洛尔(pindolol,心得静)

(2)阻断突触前膜?2受体，促进前膜释放NA，激动心脏?1受体。

这是因为AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。

发现普萘洛尔和西咪替丁

（一）α1、α2受体阻断药

（1）β受体阻断药一般特性

美托洛尔?1025~6040~753~4

本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。

β2受体↓，α受体占优势

如?受体激活可能打开钙离子进入平滑肌细胞的通道。;突触后膜

α1受体↓;妥拉唑啉;对α1受体的阻滞作用约为对α2受体作用的10倍。以共价键与α受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性?受体阻断药。

[药动学]

口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药。

本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。持续时间长。;特点：作用缓慢，强大，持久。一次用药可维持3~4天。

扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力：

静卧、血容量正常者，舒张压轻微↓；

高血压或低血容量者血压显著↓

辅用舒血管药或有高碳酸血症血压显著↓

有较弱的抗组胺、抗5-羟色胺作用。;哌唑嗪（prazosin）;;酚妥拉明不作为降血压药？;酚妥拉明哌唑嗪;药动学：

口服后1-2h即可完全吸收，主要以肝脏代谢

药理作用：

具有较强的α1受体选择性。对α1受体的亲和力为α2受体100倍。

临床应用：

治疗高血压和顽固性心功能不全，良性前列腺增生

;4.选择性?2受体阻断药;(三）?肾上腺素受体阻断药

(?-adrenoceptorblockers);?肾上腺素受体阻断药;2.β受体阻断药的分类;（1）β受体阻断药一般特性;

β受体阻断作用;对照(未服用β受体阻断剂);;内在拟交感活性

某些β受体阻断剂除能阻断β受体外，还对β受体具有部分激动作用（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)。

作用较弱,副作用也较轻。一般认为具有内在拟交感活性的β受体阻断药可减少支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。

膜稳定作用(局麻样作用)

局部麻醉作用，稳定心肌细胞膜电位，降低细胞膜通透性。

需极