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DHEA临床应用演讲人（创作者）：省院刀客特万

目录01.DHEA的基础认知与生理特性07.安全性监测与个体化用药原则03.内分泌代谢性疾病的治疗拓展05.自身免疫性疾病的辅助治疗探索02.生殖医学领域的核心应用场景04.抗衰老相关临床实践的争议与共识06.神经退行性疾病的潜在应用前景

01DHEA的基础认知与生理特性

DHEA的基础认知与生理特性DHEA（脱氢表雄酮）是人体内含量最丰富的甾体激素前体，主要由肾上腺皮质网状带分泌，少量由卵巢和睾丸合成。健康成年人血浆DHEA浓度在20-30岁达峰值（约3-5μg/mL），之后随年龄增长以每年约1-2%的速率下降，60岁时仅为峰值的20-30%。其生理特性需从以下层面理解：

化学本质与代谢途径DHEA属C19甾体化合物，结构上与睾酮、雌二醇同源，可通过17β-羟类固醇脱氢酶转化为DHEA-S（硫酸脱氢表雄酮，血浆中主要储存形式），或经3β-羟类固醇脱氢酶转化为Δ4-雄烯二酮，进一步代谢为睾酮、雌二醇等活性激素。这一代谢网络使其成为“多向激素前体”，作用广泛但特异性较低。

生理功能的双重性1.激素前体作用：为性腺（卵巢、睾丸）提供合成雌激素、雄激素的原料，尤其在卵巢局部微环境中，颗粒细胞通过表达17α-羟化酶、芳香化酶等将DHEA转化为雌二醇，直接影响卵泡发育。

2.非经典受体介导效应：近年研究发现，DHEA可通过膜受体（如G蛋白偶联受体GPER）或核受体（如过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR）调节细胞代谢、炎症反应及氧化应激，独立于其转化产物发挥作用。

02生殖医学领域的核心应用场景

生殖医学领域的核心应用场景在辅助生殖技术（ART）中，DHEA是改善卵巢储备功能减退（DOR）患者结局的重要干预手段，其应用逻辑与临床证据需系统梳理。

卵巢储备功能减退的干预机制DOR患者常表现为窦卵泡数减少、抗苗勒管激素（AMH）降低、基础FSH升高，本质是卵巢微环境中激素前体不足。DHEA通过以下路径改善储备功能：011.补充激素前体：增加卵巢局部DHEA浓度，促进颗粒细胞合成雌二醇，上调FSH受体表达，增强卵泡对促性腺激素的敏感性；022.改善卵母细胞质量：通过抗氧化作用（如提升谷胱甘肽水平）减少线粒体DNA损伤，降低非整倍体胚胎发生率；033.调节免疫微环境：抑制卵巢局部Th17细胞活化，减少炎症因子（如IL-6、TNF-α）分泌，延缓卵泡闭锁。04

临床研究的循证支持2015年一项纳入256例DOR患者的RCT研究显示，口服DHEA（75mg/d，3个月）组获卵数（5.2±1.8vs3.7±1.5）、优质胚胎率（38%vs25%）及临床妊娠率（32%vs19%）均显著高于安慰剂组（P0.05）。2020年Meta分析（包含12项研究，1892例患者）进一步证实，DHEA预处理可使活产率提升约1.5倍（RR=1.48，95%CI1.21-1.80），但对≥40岁高龄患者效果减弱（RR=1.12），提示需结合年龄分层应用。

03内分泌代谢性疾病的治疗拓展

内分泌代谢性疾病的治疗拓展DHEA在代谢综合征、肾上腺功能不全等疾病中的应用，体现了其作为“代谢调节因子”的潜在价值。

肾上腺功能不全的替代治疗原发性肾上腺皮质功能减退（Addison病）患者因肾上腺皮质破坏，DHEA分泌显著降低（0.5μg/mL）。2010年欧洲内分泌学会指南推荐，对存在疲劳、性欲减退等非特异性症状的患者，可尝试DHEA替代治疗（25-50mg/d）。一项为期1年的观察性研究显示，治疗后患者SF-36生活质量评分提升23%（P0.01），但对皮质醇、电解质无显著影响，提示其作用独立于糖皮质激素替代。

代谢综合征的辅助干预代谢综合征患者常伴随DHEA水平降低（与胰岛素抵抗呈负相关）。机制研究表明，DHEA可通过：

1.激活PPAR-γ改善脂肪细胞分化，减少内脏脂肪堆积；

2.增强胰岛素信号通路（如AKT磷酸化），降低空腹血糖及HOMA-IR指数；

3.抑制NF-κB通路，减少慢性低度炎症。

2018年一项针对2型糖尿病患者的RCT（n=120，DHEA100mg/d，6个月）显示，治疗组HbA1c下降0.6%（P=0.03），腰围减少3.2cm（P=0.02），但未达到糖尿病药物的控糖效果，提示需作为生活方式干预的补充。

04抗衰老相关临床实践的争议与共识

抗衰老相关临床实践的争议与共识DHEA因随年龄下降的“衰老标记”特性，被广泛用于抗衰老干预，但其疗效需理性评估。

DHEA与衰老相关指标的关联1.肌肉功能：老年女性补充DHEA（50mg/d，12个月）可使握力增加8%（P=0.04），肌少症发生率降低15%（P=0.02），可能与促进肌卫星细胞增殖有关；012.骨代谢：绝经后女性DH